NREBP Aktivatoren

Gängige NREBP Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, AICAR CAS 2627-69-2, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamycin CAS 53123-88-9 und U-0126 CAS 109511-58-2.

Chemische Aktivatoren von NREBP wirken über eine Vielzahl unterschiedlicher und spezifischer biochemischer Pfade. Forskolin zum Beispiel aktiviert direkt die Adenylatzyklase, was zu einem Anstieg des cAMP-Spiegels führt. Dieser Anstieg von cAMP aktiviert dann PKA, eine Kinase, von der bekannt ist, dass sie NREBP phosphoryliert und damit seine funktionelle Aktivität erhöht. AICAR hingegen wirkt über einen anderen Mechanismus. Es ist ein AMPK-Aktivator und kann durch die Aktivierung von AMPK die funktionelle Aktivität von NREBP steigern, da AMPK bekanntermaßen eine Rolle bei der NREBP-Regulierung spielt. Andere NREBP-Aktivatoren wirken durch die Hemmung der Wirkung bestimmter Proteine oder Signalwege. H-89, ein PKA-Inhibitor, erhöht beispielsweise die NREBP-Aktivität durch Hemmung von PKA, einer Kinase, die potenziell NREBP hemmen könnte. In ähnlicher Weise steigert D4476, ein CK1-Inhibitor, die NREBP-Funktionalität durch Hemmung von CK1, einer Kinase, von der bekannt ist, dass sie NREBP phosphoryliert. Diese Hemmung führt zu einer geringeren Phosphorylierung und damit zu einer erhöhten Aktivität von NREBP. LY294002, ein PI3K-Inhibitor, erhöht die Funktionalität von NREBP durch Hemmung von PI3K, einer Kinase, von der ebenfalls bekannt ist, dass sie NREBP phosphoryliert, was zu einer geringeren Phosphorylierung und einer erhöhten Aktivität von NREBP führt.

Wirkstoffe wie Rapamycin, U0126 und PD98059 hemmen mTOR, ERK bzw. MEK, von denen bekannt ist, dass sie NREBP phosphorylieren und potenziell hemmen können. Ihre Wirkung führt daher zu einer verstärkten NREBP-Aktivität. Staurosporin, ein Breitband-Proteinkinase-Inhibitor, fördert die NREBP-Funktionalität durch Hemmung verschiedener Proteinkinasen, die NREBP potenziell phosphorylieren und hemmen können. Eine andere Klasse von NREBP-Aktivatoren wirkt durch die Beeinflussung des Kalziumspiegels oder der Wirkung von kalziumbezogenen Proteinen. Cyclosporin A, ein Calcineurin-Inhibitor, erhöht die NREBP-Funktionalität durch Hemmung von Calcineurin, einer Phosphatase, die auf NREBP wirkt. Die Hemmung von Calcineurin kann zu einer stärkeren Phosphorylierung führen und so die funktionelle Aktivität von NREBP erhöhen. Ionomycin, ein Kalziumionophor, steigert die Funktionalität von NREBP durch Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels. Der Anstieg des Kalziumspiegels kann Signalereignisse auslösen, die NREBP aktivieren und damit seine funktionelle Aktivität verstärken. Genistein, ein Tyrosinkinase-Inhibitor, erhöht die Funktionalität von NREBP durch Hemmung von Tyrosinkinasen, die NREBP möglicherweise phosphorylieren und hemmen könnten, was zu seiner erhöhten Aktivität führt.