NPFF Aktivatoren

Gängige NPFF Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8 und Anisomycin CAS 22862-76-6.

Chemische Aktivatoren von NPFF können eine Kaskade von intrazellulären Ereignissen in Gang setzen, die zu seiner Aktivierung führen. Forskolin stimuliert direkt die Adenylatzyklase und erhöht dadurch den cAMP-Spiegel in der Zelle. Dieser Anstieg von cAMP aktiviert die Proteinkinase A (PKA), die verschiedene intrazelluläre Ziele phosphorylieren kann, darunter möglicherweise auch Proteine, die mit der NPFF-Signalgebung in Verbindung stehen. In ähnlicher Weise wirkt Isoproterenol auf beta-adrenerge Rezeptoren, was zu einem Anstieg von cAMP und einer anschließenden PKA-Aktivierung führt. Sobald PKA aktiviert ist, phosphoryliert sie Proteine, die mit der NPFF-Funktion in Verbindung stehen. Sowohl Ionomycin als auch A23187 erhöhen die intrazelluläre Kalziumkonzentration, wodurch PKC aktiviert werden kann. Diese Kinase ist maßgeblich an der Phosphorylierung von Proteinen beteiligt, einschließlich solcher, die an der Aktivität von NPFF beteiligt sein könnten.

Andere Chemikalien wie PMA und Phosphatidylserin aktivieren PKC, die für ihre Rolle bei der Phosphorylierung von Proteinen bekannt ist, zu denen auch die mit NPFF assoziierten Faktoren gehören können. Anisomycin ist zwar in der Regel als Proteinsynthesehemmer bekannt, kann aber auch JNK aktivieren, eine Kinase, die Komponenten des NPFF-Wegs phosphorylieren kann. IBMX trägt zur Aktivierung von NPFF bei, indem es Phosphodiesterasen hemmt und so den Abbau von cAMP verhindert, was zu einer anhaltenden PKA-Aktivierung und anschließenden Phosphorylierung von Proteinen führt, die an der NPFF-Signalübertragung beteiligt sind. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) aktiviert seinen Rezeptor, um eine Kaskade von Kinaseaktivierungen in Gang zu setzen, die möglicherweise in der Aktivierung von NPFF gipfelt. Bryostatin 1 bindet an PKC und moduliert dessen Aktivität, was wiederum zur Phosphorylierung von Proteinen innerhalb der NPFF-Signalwege führen kann. Die Hemmung der Phosphodiesterasen, insbesondere von PDE5, durch Zaprinast führt zu einer Akkumulation von cAMP und einer Aktivierung von PKA, die wiederum Proteine phosphoryliert, die an der NPFF-Signalisierung beteiligt sind. Schließlich wirkt Aluminiumfluorid als Aktivator heterotrimerer G-Proteine, was zur Aktivierung nachgeschalteter Signalwege führt, zu denen auch Second Messengers gehören, die ebenfalls zur Aktivierung von NPFF führen können.