NMD3 Aktivatoren

Gängige NMD3 Activators sind unter underem Cycloheximide CAS 66-81-9, Rapamycin CAS 53123-88-9, Trichostatin A CAS 58880-19-6, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6 und Sodium (meta)arsenite CAS 7784-46-5.

Chemische Aktivatoren von NMD3 können eine zentrale Rolle bei der Regulierung der ribosomalen Biogenese und des Exports spielen, Prozesse, die für die Zellfunktionen und die Proteinsynthese von entscheidender Bedeutung sind. Leptomycin B kann durch Hemmung von Exportin 1 zu einer Anhäufung von ribosomalen Untereinheiten im Zellkern führen, wodurch eine erhöhte NMD3-Aktivität für deren Export erforderlich wird. Cycloheximid unterbricht die Peptidverlängerung, was zu einer ähnlichen intranukleären Anhäufung führen kann, die wiederum die Exportfunktion von NMD3 erfordert. Die Einführung von Rapamycin, einem mTOR-Inhibitor, kann zu Veränderungen in der Ribosomen-Biogenese führen. Solche Veränderungen könnten die Exportkapazität von NMD3 stärker beanspruchen, um das zelluläre Gleichgewicht aufrechtzuerhalten. Darüber hinaus können Actinomycin D und Trichostatin A durch ihre Wirkung auf die Transkription bzw. die Chromatinstruktur ein zelluläres Umfeld schaffen, das indirekt eine höhere NMD3-Aktivität zur Steuerung und Aufrechterhaltung des ribosomalen Exports erfordert.

In ähnlicher Weise wirkt MG132 als Proteasom-Inhibitor, was zu einer erhöhten Konzentration von Komponenten des ribosomalen Aufbaus führt, die ihrerseits für ihren Export aus dem Zellkern auf NMD3 angewiesen wären. Die Induktion von Stressgranula durch Natriumarsenit kann vorübergehend RNA und Proteine sequestrieren, wobei NMD3 eine Schlüsselrolle in der Auflösungsphase spielt, indem es den Export ribosomaler Untereinheiten erleichtert. Homoharringtonin und Puromycin unterbrechen die Peptidelongation bzw. bewirken einen vorzeitigen Kettenabbruch; diese Unterbrechung kann zu einem Rückstau in der Ribosomenbiogenese führen, den NMD3 beseitigen muss. Chloroquin, das die Autophagie hemmt, und Emetin, ein Elongationshemmer, können zelluläre Stressbedingungen hervorrufen, die den funktionellen Bedarf an NMD3 für den ribosomalen Export erhöhen. Schließlich führt die Hemmung der N-gebundenen Glykosylierung durch Tunicamycin zu Stress im endoplasmatischen Retikulum, was zu einem erhöhten Bedarf an NMD3 bei der Steuerung des Exports von ribosomalen Untereinheiten führen kann, wodurch die Wiederherstellung der zellulären Homöostase erleichtert wird. Jede Chemikalie kann durch ihre spezifische Wirkung auf verschiedene zelluläre Prozesse die Aktivierung von NMD3 erforderlich machen, um die Auswirkungen auszugleichen und den effektiven ribosomalen Export aufrechtzuerhalten.