N-myristoyltransferase 2 Inhibitoren

Gängige N-myristoyltransferase 2 Inhibitors sind unter underem Betulinic Acid CAS 472-15-1, Lovastatin CAS 75330-75-5, SIRT1/2 Inhibitor IV, Cambinol CAS 14513-15-6, Garcinol CAS 78824-30-3 und Triclosan CAS 3380-34-5.

N-Myristoyltransferase-2-Inhibitoren (NMT2) sind chemische Verbindungen, die die Aktivität des Enzyms NMT2, einem Mitglied der N-Myristoyltransferase-Familie, hemmen. NMT-Enzyme katalysieren die kovalente Bindung von Myristinsäure, einer gesättigten Fettsäure mit 14 Kohlenstoffatomen, an den N-terminalen Glycinrest von Substratproteinen in einem Prozess, der als N-terminale Myristoylierung bekannt ist. Diese Lipidmodifikation ist für Protein-Protein-Wechselwirkungen, die Membranorientierung und die subzelluläre Lokalisierung verschiedener Proteine von entscheidender Bedeutung. NMT2, eine von zwei Isoformen dieses Enzyms, das beim Menschen vorkommt, spielt eine Schlüsselrolle bei der Regulierung dieser posttranslationalen Modifikationen. Die Hemmung von NMT2 kann zu Störungen der Proteinfunktion und -lokalisierung führen, da die Myristoylierung verhindert wird, was die zellulären Signalwege, die Proteinstabilität und die Membranassoziationen erheblich verändern kann. Chemisch gesehen sind NMT2-Inhibitoren oft kleine Moleküle, die so konzipiert sind, dass sie das aktive Zentrum des Enzyms oder seine Fähigkeit, Myristoyl-CoA, das Lipidsubstrat, zu binden, stören. Diese Inhibitoren weisen in der Regel eine hohe Spezifität für NMT2 gegenüber anderen Proteinen auf, um unerwünschte Nebenwirkungen zu vermeiden, die durch eine wahllose Hemmung der Myristoylierung entstehen könnten. Die Struktur-Aktivitäts-Beziehung (SAR) von NMT2-Inhibitoren konzentriert sich auf die Optimierung der Wechselwirkungen mit Schlüsselresten in der katalytischen Tasche des Enzyms, während gleichzeitig eine ausreichende Bindungsaffinität sichergestellt wird, um die Substratverarbeitung zu verhindern. Darüber hinaus werden bei der Entwicklung dieser Inhibitoren strukturelle Merkmale wie Lipophilie, Molekulargewicht und Wasserstoffbindungskapazität berücksichtigt, um ein effizientes Eindringen in die Zellen zu gewährleisten, wo sie ihre hemmende Wirkung auf intrazelluläre Myristoylierungsprozesse ausüben können. Das Verständnis der Mechanismen, durch die diese Inhibitoren mit NMT2 interagieren, ermöglicht tiefere Einblicke in zelluläre Prozesse, die durch Myristoylierung moduliert werden, und das Potenzial zur Modulation der Proteinaktivität auf biochemischer Ebene.