N-myristoyltransferase 1 Inhibitoren

Gängige N-myristoyltransferase 1 Inhibitors sind unter underem Oleic Acid CAS 112-80-1, Cerulenin (synthetic) CAS 17397-89-6, Tipifarnib CAS 192185-72-1, Curcumin CAS 458-37-7 und rac Perhexiline Maleate CAS 6724-53-4.

N-Myristoyltransferase-1-Inhibitoren (NMT1) sind eine Klasse chemischer Verbindungen, die darauf abzielen, die enzymatische Aktivität von N-Myristoyltransferase 1 zu hemmen, einem essentiellen Enzym, das für die kovalente Bindung von Myristinsäure an das N-terminale Glycin von Substratproteinen verantwortlich ist. Diese posttranslationale Modifikation, die als N-Myristoylierung bekannt ist, spielt eine entscheidende Rolle bei der Regulierung der Lokalisierung, Stabilität und Funktion einer Vielzahl von Proteinen, insbesondere solcher, die an Signalwegen, Zellwachstum und zellulärer Differenzierung beteiligt sind. NMT1, eine von zwei N-Myristoyltransferase-Isoformen, katalysiert die Übertragung der 14-Kohlenstoff-Fettsäure (Myristat) von Myristoyl-Coenzym A (Myristoyl-CoA) auf das Proteinsubstrat, wodurch dessen Membranassoziation erleichtert und dessen funktionelle Aktivität in zellulären Umgebungen beeinflusst wird. Die Hemmung von NMT1 unterbricht diesen Prozess, beeinträchtigt die allgemeine Proteinfunktionalität und verändert zelluläre Prozesse wie die Signaltransduktion und Protein-Protein-Wechselwirkungen. Strukturell zeichnen sich NMT1-Inhibitoren oft durch ihre Fähigkeit aus, sich kompetitiv an das aktive Zentrum des Enzyms zu binden und so die Bindung von Myristoyl-CoA oder des Substratproteins zu verhindern. Diese Inhibitoren besitzen im Allgemeinen hydrophobe Regionen, die die Fettsäurekette der Myristinsäure imitieren, wodurch sie vorteilhaft mit der Substrat-Bindungstasche des Enzyms interagieren können. Darüber hinaus enthalten viele dieser Inhibitoren polare Anteile oder spezifische funktionelle Gruppen, die die Bindungsaffinität durch Wasserstoffbrückenbindungen oder ionische Wechselwirkungen mit Resten im aktiven Zentrum erhöhen. Einige dieser Inhibitoren sind hochselektiv für NMT1 gegenüber seiner Isoform NMT2 und bieten einen gezielten Ansatz für die Untersuchung der spezifischen biologischen Signalwege, die durch NMT1 reguliert werden. Die Entwicklung und Optimierung von NMT1-Inhibitoren umfasst detaillierte Studien zur Struktur-Aktivitäts-Beziehung (SAR), um ihre Bindungseigenschaften und Hemmwirkung zu optimieren, wodurch sie zu wertvollen Werkzeugen für die Untersuchung der biochemischen Mechanismen werden, die an NMT1-katalysierten Proteinmodifikationen beteiligt sind.