MULK Aktivatoren

Gängige MULK Activators sind unter underem Retinoic Acid, all trans CAS 302-79-4, Fenofibrate CAS 49562-28-9, Rosiglitazone CAS 122320-73-4, Curcumin CAS 458-37-7 und 25-Hydroxycholesterol CAS 2140-46-7.

Die Acylglycerin-Kinase, abgekürzt AGK und auch unter dem Alias MULK bekannt, ist ein mitochondriales Membranprotein, das eine entscheidende Rolle im Lipid- und Glycerolipid-Stoffwechsel spielt. Das AGK-Enzym katalysiert die Phosphorylierung von Acylglycerinen zur Herstellung von Phosphatidsäure und Lysophosphatidsäure, beides lebenswichtige Lipid-Signalmoleküle, die bei verschiedenen zellulären Prozessen eine Rolle spielen. Die Aktivität von AGK ist für die Aufrechterhaltung der Lipidhomöostase in der Zelle von entscheidender Bedeutung und wird ubiquitär in einer Vielzahl von Geweben exprimiert, insbesondere in Herz und Gehirn. Das Gen, das für AGK kodiert, befindet sich im menschlichen Genom und ist aufgrund seiner Beteiligung an Stoffwechselwegen und seiner Assoziation mit dem mitochondrialen DNA-Depletionssyndrom 10 Gegenstand zahlreicher Studien. Als proteinkodierendes Gen kann die Expression von AGK durch verschiedene Faktoren beeinflusst werden, darunter die zelluläre Umgebung und das Vorhandensein bestimmter chemischer Verbindungen.

Bestimmte Verbindungen wurden als potenzielle Aktivatoren der AGK-Expression identifiziert, da sie in der Lage sind, die Transkriptionsmaschinerie im Zusammenhang mit dem Lipidstoffwechsel hochzuregulieren. Eicosapentaensäure (EPA), eine mehrfach ungesättigte Fettsäure, die reichlich in Fischöl enthalten ist, ist eine solche Verbindung. Als Omega-3-Fettsäure wird EPA in Zellmembranen eingebaut und verändert die Membranfluidität und -dynamik, was zur Aktivierung von Transkriptionsfaktoren wie den Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptoren (PPARs) führen kann. Die Aktivierung der PPARs stimuliert nachweislich die Expression einer Reihe von Genen, die am Fettsäurestoffwechsel beteiligt sind, einschließlich solcher, die für Enzyme wie AGK kodieren. Der Einfluss von EPA auf die Genexpression geht über die direkte Interaktion mit PPARs hinaus; er umfasst auch die Modulation von Zellsignalwegen, die bei der Transkriptionsregulation von Stoffwechselgenen zusammenlaufen. Die verstärkte Transkriptionsaktivität, die durch EPA gefördert wird, kann daher die AGK-Spiegel erhöhen, was die zellulären Fettstoffwechselprozesse stärkt und einen effizienten Umsatz und eine effiziente Synthese wichtiger Lipidsignalmoleküle gewährleistet. Die Rolle von AGK in diesen Stoffwechselwegen unterstreicht, wie wichtig es ist, zu verstehen, wie seine Expression durch natürlich vorkommende Nahrungsbestandteile induziert werden kann, was wiederum ein Licht auf das komplizierte Netzwerk von Ernährungsbiochemie und Genexpression wirft.