MTLC Aktivatoren

Gängige MTLC Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3, Ionomycin CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 und PMA CAS 16561-29-8.

Chemische Aktivatoren von MTLC können verschiedene zelluläre Signalwege aktivieren, um seine Aktivität zu steigern. Forskolin ist beispielsweise für seine Fähigkeit bekannt, die Adenylatzyklase zu aktivieren, was zu einer erhöhten Konzentration von zyklischem AMP (cAMP) in der Zelle führt. Der erhöhte cAMP-Spiegel führt zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA). Einmal aktiviert, kann PKA MTLC phosphorylieren, was ein entscheidender Schritt für die Aktivierung der funktionellen Aktivität dieses Proteins ist. In ähnlicher Weise umgeht 8-Bromo-cAMP, ein stabiles cAMP-Analogon, die notwendige Aktivierung der Adenylatzyklase und aktiviert direkt die PKA, die anschließend MTLC phosphoryliert und aktiviert. Ionomycin wirkt über einen anderen Mechanismus, indem es als Kalzium-Ionophor wirkt, der den intrazellulären Kalziumspiegel erhöht. Der Anstieg der Kalziumionen kann kalziumabhängige Kinasen aktivieren, die in der Lage sind, MTLC zu phosphorylieren und es dadurch zu aktivieren. Ein anderer Kalziumionophor, A23187, spiegelt diese Wirkung wider, indem er ebenfalls die intrazelluläre Kalziumkonzentration erhöht und diese Kinasen aktiviert.

Thapsigargin und Calyculin A üben ihren Einfluss aus, indem sie in die Regulierung der Phosphorylierungszustände innerhalb der Zelle eingreifen. Thapsigargin hemmt die Ca2+-ATPase des sarko-endoplasmatischen Retikulums (SERCA), was zu einem Anstieg des zytosolischen Kalziumspiegels führt, der, ähnlich wie Ionomycin und A23187, Kinasen aktiviert, die MTLC phosphorylieren können. Calyculin A und Okadasäure hingegen hemmen Phosphatasen, verhindern die Dephosphorylierung und halten MTLC somit in einem phosphorylierten, aktiven Zustand. Isoproterenol aktiviert MTLC über einen ähnlichen cAMP-abhängigen Weg wie Forskolin, indem es als beta-adrenerger Agonist cAMP erhöht und PKA aktiviert. Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen, die MTLC phosphorylieren können, was zu seiner Aktivierung beiträgt. Chelerythrin ist zwar in erster Linie als Hemmstoff der Proteinkinase C (PKC) bekannt, kann aber die Aktivierung kompensatorischer Kinasen auslösen, die MTLC phosphorylieren und aktivieren können. TPA und PMA schließlich sind beide starke Aktivatoren der PKC, die MTLC direkt phosphorylieren und damit aktivieren kann. Jede dieser Chemikalien erleichtert durch ihre einzigartigen Interaktionen mit zellulären Enzymen und Signalwegen die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung von MTLC.