MS4A7 Aktivatoren

Gängige MS4A7 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol CAS 60514-48-9 und Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9.

MS4A7 können ihren Einfluss über verschiedene intrazelluläre Signalwege ausüben, die letztlich zur funktionellen Aktivierung des Proteins führen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) zum Beispiel bindet und aktiviert direkt die Proteinkinase C (PKC). Einmal aktiviert, kann PKC bestimmte Zielproteine, darunter MS4A7, phosphorylieren und so seine Aktivität verändern. In ähnlicher Weise dient 1,2-Dioctanoyl-sn-Glycerin, ein synthetisches Analogon von Diacylglycerin, als PKC-Aktivator und löst eine Kaskade von Phosphorylierungsvorgängen aus, die zur Aktivierung von MS4A7 führen können. Bryostatin 1 ist ein weiterer PKC-Aktivator, der das Enzym in ähnlicher Weise beeinflusst, um die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung von MS4A7 auszulösen. Ionomycin und Calcimycin wirken als Kalziumionophore und erhöhen die zytosolische Konzentration von Kalziumionen. Erhöhte Kalziumspiegel können kalziumempfindliche Enzyme und Signalmoleküle aktivieren, die sich mit den Wegen kreuzen, an denen MS4A7 beteiligt ist, was schließlich zu seiner Aktivierung führt.

Mehrere Wirkstoffe beeinflussen den intrazellulären Spiegel von zyklischem AMP (cAMP), einem wichtigen Botenstoff für die zelluläre Signalübertragung. Forskolin stimuliert direkt die Adenylatzyklase und steigert so die cAMP-Synthese. Das erhöhte cAMP bindet an die Proteinkinase A (PKA) und aktiviert sie, die dann Zielproteine wie MS4A7 phosphorylieren kann. Isoproterenol, ein beta-adrenerger Agonist, und VU 0364770, ein Gs-Protein-gekoppelter Rezeptoraktivator, erhöhen ebenfalls den cAMP-Spiegel, was zu einer PKA-Aktivierung führt und möglicherweise die Aktivierung von MS4A7 ermöglicht. Phosphodiesterase-Inhibitoren wie BAY 60-7550 und Rolipram verhindern den Abbau von cAMP, wodurch die PKA-Aktivität aufrechterhalten und ein für die MS4A7-Aktivierung förderliches Umfeld geschaffen wird. FPL 64176 schließlich, ein Kalziumkanal-Aktivator, erhöht das intrazelluläre Kalzium, das MS4A7 durch kalziumvermittelte Signalmechanismen aktivieren kann. PEP 005, auch bekannt als Ingenol Mebutat, bindet an PKC und aktiviert es. Damit ergänzt es das Arsenal der Aktivatoren, die die enzymvermittelte Phosphorylierung zur Aktivierung von MS4A7 nutzen.