Metallothionein 4 Aktivatoren

Gängige Metallothionein 4 Activators sind unter underem Cadmium chloride, anhydrous CAS 10108-64-2, Arsenic(III) oxide CAS 1327-53-3, Dexamethasone CAS 50-02-2, Selenium CAS 7782-49-2 und Sodium (meta)arsenite CAS 7784-46-5.

Metallothionein-4-Aktivatoren weisen ein breites Spektrum an biochemischen Aktivitäten auf, die jeweils die Fähigkeit besitzen, spezifische zelluläre Wege zu beeinflussen, die zur Aktivierung des Metallothionein-4-Gens führen. So interagieren beispielsweise Schwermetallionen wie Cadmiumchlorid und Zinksulfat direkt mit dem metallabhängigen Transkriptionsfaktor 1 (MTF-1) und erleichtern so die Bindung des Faktors an metallabhängige Elemente in der Promotorregion des Metallothionein-4-Gens. Andere Aktivatoren wie Arsentrioxid und Selen wirken über die Aktivierung des Nrf2-Signalwegs, eines Hauptregulators der zellulären antioxidativen Reaktion. Dies löst die Rekrutierung von Nrf2 an das Antioxidantien-Reaktions-Element (ARE) aus, das sich in der Promotorregion des Metallothionein-4-Gens befindet.

Wirkstoffe wie Cisplatin tragen dazu bei, DNA-Schäden auszulösen, die wiederum die ATM-Kinase aktivieren. Dieses Ereignis pflanzt sich über nachgeschaltete Wege fort und fördert schließlich die Bindung von MTF-1 an das Metallothionein-4-Gen, was dessen Transkription erhöht. Außerdem stimulieren Chemikalien wie Ethanol, die den intrazellulären Kalziumspiegel erhöhen, die kalziumabhängige Aktivierung von MTF-1. Die Aktivierung verschiedener Rezeptoren durch Substanzen wie Phenobarbital und Dexamethason konvergiert ebenfalls mit der Aktivierung von MTF-1, wodurch die Expression von Metallothionein 4 hochreguliert wird. Insgesamt erreichen diese Aktivatoren, obwohl sie sich in ihren ursprünglichen Zielen unterscheiden, einen ähnlichen zellulären Endpunkt: die spezifische Hochregulierung der Metallothionein-4-Expression.