Meprin A Inhibitoren

Gängige Meprin A Inhibitors sind unter underem Actinonin CAS 13434-13-4, Actinonin CAS 13434-13-4, 1,10-Phenanthroline CAS 66-71-7, Batimastat CAS 130370-60-4 und Marimastat CAS 154039-60-8.

Chemische Hemmstoffe von Meprin A wirken, indem sie auf dessen aktive Stelle abzielen, die typischerweise ein Zinkion enthält, das für die proteolytische Aktivität von entscheidender Bedeutung ist. Actinonin ist ein Peptidomimetikum, das mit natürlichen Substraten um die Bindung an die aktive Stelle von Meprin A konkurriert und so den enzymatischen Prozess behindert. Ähnlich verhält es sich mit 1,10-Phenanthrolin, das als Inhibitor wirkt, indem es die Metallionen im aktiven Zentrum chelatiert und so die von diesen Ionen abhängige katalytische Aktivität effektiv blockiert. Batimastat und Marimastat, beides synthetische Inhibitoren von Matrix-Metalloproteasen, hemmen Meprin A ebenfalls, indem sie an das Zinkion im aktiven Zentrum binden und so verhindern, dass das Enzym mit seinen Substraten in Kontakt kommt. Ilomastat, das nach demselben Mechanismus funktioniert, besetzt die aktive Stelle und hemmt die zinkabhängige Katalyse.

Darüber hinaus hemmt Phenanthrolin-5,6-dion, ein Derivat von 1,10-Phenanthrolin, Meprin A, indem es das Metallion in der aktiven Stelle chelatisiert, was für die Funktion des Enzyms unerlässlich ist. Phosphoramidon blockiert die hydrolytische Aktivität, indem es mit dem aktiven Zentrum interagiert und die Wirkung des zinkgebundenen Wassermoleküls behindert, das für die Spaltung von Peptidbindungen erforderlich ist. TAPI-0, TAPI-1 und TAPI-2 sind Breitband-Metalloprotease-Inhibitoren, die den Substrateintritt und die proteolytische Aktivität durch Bindung an das aktive Zentrum von Meprin A verhindern. Doxycyclin und Minocyclin, obwohl in erster Linie Antibiotika, hemmen das Enzym durch Bindung an das Metallion im aktiven Zentrum und hemmen dadurch die proteolytische Spaltung, die Meprin A typischerweise an seinen Peptidsubstraten durchführen würde. Diese Inhibitoren wirken gemeinsam, indem sie direkt auf das aktive Zentrum von Meprin A abzielen, entweder durch Konkurrenz mit Substraten, Chelatbildung mit notwendigen Metallionen oder durch Blockierung des Substratzugangs und der Katalyse.