MEK3 Inhibitoren

Gängige MEK3 Inhibitors sind unter underem U-0126 CAS 109511-58-2, SB 203580 CAS 152121-47-6, PD 169316 CAS 152121-53-4, SP600125 CAS 129-56-6 und VX 745 CAS 209410-46-8.

MEK3-Inhibitoren wirken in erster Linie entweder durch direkte Hemmung von MEK3 oder durch Störung der nachgeschalteten Ziele im MAPK-Signalweg, insbesondere p38 MAPK. Inhibitoren wie U0126 wirken direkt auf MEK3, indem sie an dessen inaktive Form binden und seine Phosphorylierung durch vorgeschaltete MKK-Kinasen verhindern. Dadurch wird die Aktivierung von p38 MAPK, einem direkten Substrat von MEK3, behindert. In ähnlicher Weise hemmen Verbindungen wie PD169316 und SB203580 selektiv p38 MAPK und unterbrechen den Rückkopplungsmechanismus, der MEK3 stabilisiert und aktiviert. Durch die Aktivierung von p38 MAPK unterbrechen diese Wirkstoffe die nachgeschaltete Signalübertragung, die für die MEK3-Stabilisierung wesentlich ist.

Wirkstoffe wie SP600125 konzentrieren sich auf die JNK-MEK3-Interaktion und hemmen so den alternativen, durch MEK3 vermittelten Signalweg. In gleicher Weise greifen duale Inhibitoren wie BIRB 796 sowohl in den primären als auch in den alternativen Signalweg ein, indem sie auf p38 MAPK und JNK abzielen. Darüber hinaus zielt TAK-242 auf TLR4, einen vorgelagerten Modulator, und beeinträchtigt dadurch die Aktivierung von MEK3. Die Vielfalt der MEK3-Inhibitoren, die entweder direkt oder indirekt über nachgeschaltete oder vorgeschaltete Effektoren wirken, ermöglicht eine Reihe von Optionen zur präzisen Modulation der MEK3-Aktivität. Jeder Wirkstoff beeinflusst auf einzigartige Weise die biochemischen oder zellulären Pfade, an denen MEK3 beteiligt ist, und diese Spezifität ist für eine wirksame MEK3-Hemmung entscheidend.