MBOAT2 Inhibitoren

Gängige MBOAT2 Inhibitors sind unter underem Lipase Inhibitor, THL CAS 96829-58-2, Cerulenin (synthetic) CAS 17397-89-6, C75 (racemic) CAS 191282-48-1, Betulinic Acid CAS 472-15-1 und Triacsin C Solution in DMSO CAS 76896-80-5.

Zu den chemischen Inhibitoren von MBOAT2 gehört Orlistat, das als starker Lipaseinhibitor bekannt ist. Durch die Hemmung von Lipasen behindert Orlistat die Übertragung von Fettacylgruppen auf Glycerolipide, einen Schlüsselprozess, den MBOAT2 reguliert. Durch diese Hemmung wird die funktionelle Aktivität von MBOAT2 wirksam reduziert, indem seine Fähigkeit, am Fettstoffwechsel teilzunehmen, eingeschränkt wird. In ähnlicher Weise greifen Cerulenin und C75 in den Fettsäuresyntheseweg ein. Cerulenin hemmt die Fettsäuresynthase und verringert so die Menge an Fettsäuren, die als Substrate für MBOAT2 dienen. Die Verringerung der Substratverfügbarkeit führt zu einer direkten Verringerung der enzymatischen Wirkung von MBOAT2. C75 funktioniert nach demselben Prinzip: Die Hemmung der Fettsäuresynthase führt zu einer Substratverknappung für MBOAT2 und behindert damit funktionell dessen Tätigkeit. Betulinsäure führt durch die Hemmung der Stearoyl-CoA-Desaturase zu Veränderungen in der Lipidzusammensetzung. Diese Veränderungen können zu einem reduzierten Substratpool für MBOAT2 führen, und die daraus resultierende Einschränkung seiner Aktivität unterstreicht die funktionelle Hemmung durch Betulinsäure.

Zusätzlich zu diesen substratfokussierten Inhibitoren greift Triacsin C die Acyl-CoA-Synthetase an, was zu einer Verringerung des Acyl-CoA-Pools führt. Diese Verringerung wirkt sich direkt auf MBOAT2 aus, da es auf diese Moleküle für seine enzymatische Aktivität angewiesen ist. Die Hemmung der N-gebundenen Glykosylierung durch Tunicamycin, ein wesentlicher Prozess für die Faltung und Funktion von Membranproteinen, könnte die ordnungsgemäße Funktion von MBOAT2 beeinträchtigen. Suramin unterbricht die Wechselwirkungen zwischen Wachstumsfaktor und Rezeptor, was zu einer verminderten Aktivität von MBOAT2 führen kann, indem es die für seine Funktion wichtigen Signalwege verändert. PD 169316 und LY294002 wirken auf Kinase-Signalwege; PD 169316 hemmt p38 MAPK, was die Phosphorylierung und Aktivität von MBOAT2 verringern kann, während LY294002 den PI3K/AKT-Signalweg hemmt, was den Phosphorylierungsstatus und die Aktivität von Proteinen wie MBOAT2 beeinflusst. GW4869 stört den Ceramidspiegel und die Struktur der Lipid Rafts, was die Aktivität von MBOAT2 durch Veränderung der für seine Funktion entscheidenden Lipid-Mikroumgebung beeinträchtigen kann. In ähnlicher Weise bindet Filipin III an Cholesterin und verändert die Lipid Rafts, was die MBOAT2-Aktivität hemmen kann. Brefeldin A schließlich stört den Golgi-Apparat und den Proteinverkehr, was die ordnungsgemäße Lokalisierung und Funktion von MBOAT2 innerhalb der zellulären Membranarchitektur beeinträchtigen kann.