LRFN4 Aktivatoren

Gängige LRFN4 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Bradykinin CAS 58-82-2 und Insulin CAS 11061-68-0.

LRFN4 ist an verschiedenen intrazellulären Signalwegen beteiligt, von denen jeder eine einzigartige Kaskade von Ereignissen auslöst, die in der Aktivierung von LRFN4 münden. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) wirkt direkt auf die Proteinkinase C (PKC), die eine zentrale Kinase bei der Phosphorylierung zahlreicher Proteine ist, darunter auch LRFN4. Die Aktivierung von PKC durch PMA würde zur Phosphorylierung von LRFN4 führen, was eine Konformationsverschiebung zur Folge hätte, die seine Aktivität verstärkt. In ähnlicher Weise aktiviert Forskolin durch die Erhöhung des intrazellulären cAMP-Spiegels die Proteinkinase A (PKA), die ebenfalls LRFN4 phosphorylieren kann. Diese Phosphorylierung ermöglicht es LRFN4, aktiv an den damit verbundenen Signalprozessen teilzunehmen. Ionomycin wirkt als Calcium-Ionophor und erhöht den intrazellulären Calciumspiegel, der wiederum die Calmodulin-abhängige Kinase (CaMK) aktiviert. Die Aktivierung der CaMK kann zur Phosphorylierung von LRFN4 führen, wodurch dessen Aktivität reguliert wird. Darüber hinaus wirkt Bradykinin über den Bradykinin-B2-Rezeptor und induziert die Aktivierung der Phospholipase C (PLC). Durch die Erhöhung von Inositoltrisphosphat (IP3) und Diacylglycerin (DAG) mobilisiert PLC Kalzium und aktiviert PKC. Die aktivierte PKC hat dann die Fähigkeit, LRFN4 zu phosphorylieren.

Parallel zu diesen Mechanismen löst die Bindung des epidermalen Wachstumsfaktors (EGF) an seinen Rezeptor eine Reihe von Phosphorylierungsvorgängen über den MAPK/ERK-Weg aus, die zur Aktivierung von Kinasen führen können, die LRFN4 phosphorylieren. Insulin bindet an seinen Rezeptor und setzt eine Signalkaskade in Gang, die den PI3K/Akt-Signalweg aktiviert, wo die Akt-Kinase LRFN4 phosphorylieren kann. Der Neurotransmitter Glutamat aktiviert nach Bindung an seine Rezeptoren intrazelluläre Wege, an denen die Calcium/Calmodulin-abhängige Proteinkinase II (CaMKII) beteiligt ist, die zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung von LRFN4 beitragen kann. Wachstumsfaktoren wie der Nervenwachstumsfaktor (NGF) und der vom Gehirn abgeleitete neurotrophe Faktor (BDNF) spielen ebenfalls eine Rolle bei der Aktivierung von LRFN4 durch ihre Rezeptoren, TrkA bzw. TrkB, die nachgeschaltete Signalkaskaden stimulieren. An diesen Kaskaden sind häufig die Ras/MAPK- und PI3K/Akt-Signalwege beteiligt, was zur Phosphorylierung von LRFN4 führt. Anandamid aktiviert Cannabinoidrezeptoren und beeinflusst damit die intrazelluläre Kinaseaktivität, die den Phosphorylierungsstatus von LRFN4 verändern könnte. Schließlich kann Tetrodotoxin durch die Blockierung von spannungsabhängigen Natriumkanälen den intrazellulären Kalziumspiegel verändern und die Aktivität von kalziumabhängigen Kinasen modulieren, die dann LRFN4 phosphorylieren und aktivieren können.