LPP Aktivatoren

Gängige LPP Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Calyculin A CAS 101932-71-2 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Chemische Aktivatoren von LPP greifen in verschiedene zelluläre Mechanismen ein, um die funktionelle Aktivierung des Proteins zu bewirken. Forskolin aktiviert durch die Erhöhung des cAMP-Spiegels indirekt die Proteinkinase A (PKA), die verschiedene Substrate, darunter LPP, phosphorylieren kann, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise wirkt Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) durch die Aktivierung der Proteinkinase C (PKC), die LPP phosphorylieren kann, vorausgesetzt, LPP ist ein PKC-Substrat. Ionomycin wirkt durch einen Anstieg des intrazellulären Kalziumspiegels, der die Calmodulin-abhängige Kinase (CaMK) aktivieren kann; wenn LPP ein CaMK-Substrat ist, würde dies zu seiner Phosphorylierung und Aktivierung führen. Calyculin A und Okadasäure, beides Inhibitoren der Proteinphosphatase, führen zu einer erhöhten Phosphorylierung in der Zelle, zu der auch LPP gehören könnte, was zu seiner Aktivierung aufgrund einer verringerten Dephosphorylierungsaktivität führt.

Phosphatidsäure kann als zweiter Bote den mTOR-Signalweg aktivieren, was möglicherweise zur Aktivierung von LPP als Teil von Kinase-Signalkaskaden führt. Sphingosin-1-phosphat bindet an seine Rezeptoren und aktiviert Kinasen, die LPP phosphorylieren und aktivieren können. Die Aktivierung des EGF-Rezeptors durch den epidermalen Wachstumsfaktor stimuliert den MAPK/ERK-Signalweg, der zur Phosphorylierung und Aktivierung von LPP führen könnte. Thrombin und Fibrinogen spielen eine Rolle bei der Reorganisation des Aktin-Zytoskeletts, und da LPP mit der Aktin-Dynamik in Verbindung steht, können Veränderungen im Zytoskelett LPP aktivieren. Lysophosphatidsäure (LPA) interagiert mit G-Protein-gekoppelten Rezeptoren und löst Rho/Rac-Signale aus, was zu Veränderungen des Aktinzytoskeletts führt, die die LPP aktivieren könnten. Jede dieser Chemikalien zielt auf spezifische molekulare Pfade ab, die sich auf den Phosphorylierungszustand oder die Aktinbindungsdynamik von LPP auswirken können, wodurch seine Aktivität innerhalb der Zelle moduliert wird.