LMBRD1 Inhibitoren

Gängige LMBRD1 Inhibitors sind unter underem Chloroquine CAS 54-05-7, Hydroxychloroquine CAS 118-42-3, Bafilomycin A1 CAS 88899-55-2, Concanamycin A CAS 80890-47-7 und Methyl-β-cyclodextrin CAS 128446-36-6.

Chemische Inhibitoren von LMBRD1 können seine funktionelle Aktivität durch verschiedene Mechanismen beeinträchtigen, in erster Linie durch die Veränderung der lysosomalen Umgebung, in der LMBRD1 arbeitet. Chloroquin und Hydroxychloroquin sind beispielsweise in der Lage, LMBRD1 zu hemmen, indem sie den pH-Wert in den Lysosomen anheben. Der erhöhte pH-Wert stört die säureabhängigen Prozesse von lysosomalen Proteinen wie LMBRD1, die einen bestimmten pH-Bereich benötigen, um ordnungsgemäß zu funktionieren. In ähnlicher Weise greifen Bafilomycin A1 und Concanamycin A die vakuoläre H+-ATPase an und verhindern so die Ansäuerung der Lysosomen, die eine Voraussetzung für die Aktivität von LMBRD1 ist. Durch die Hemmung dieser H+-ATPase beeinträchtigen diese Verbindungen die für die Tätigkeit von LMBRD1 erforderlichen sauren Bedingungen.

Darüber hinaus kann Methyl-β-Cyclodextrin LMBRD1 hemmen, indem es Cholesterin aus den Zellmembranen extrahiert und so möglicherweise die Lipid-Mikroumgebung stört, die für die ordnungsgemäße Lokalisierung und Funktion von LMBRD1 wesentlich ist. U18666A hemmt auch den Cholesterinhandel und kann dadurch die Verteilung von Cholesterin in lysosomalen Membranen beeinflussen, was sich wahrscheinlich auf die Aktivität von LMBRD1 auswirkt. Genistein kann durch die Hemmung von Tyrosinkinasen in phosphorylierungsabhängige Prozesse in Lysosomen eingreifen, die für die Aktivierung oder Stabilisierung von LMBRD1 wesentlich sein könnten. Monensin verändert als einwertiger Ionophor die lysosomale Ionenhomöostase, und diese Störung kann zur Hemmung von LMBRD1 führen, indem sie die für seine Aktivität notwendigen Ionengradienten verändert. Leupeptin und Pepstatin A, beides Proteaseinhibitoren, hemmen den lysosomalen Proteolysepfad, der wiederum LMBRD1 hemmen könnte, indem er die proteolytische Verarbeitung von Proteinen verhindert, die mit LMBRD1 interagieren oder an demselben Pfad beteiligt sind. Z-VAD-FMK, ein Pan-Caspase-Inhibitor, kann ebenfalls lysosomale Proteasen hemmen, was möglicherweise zur Hemmung von LMBRD1 führt, indem es die proteolytischen Spaltungsprozesse unterbricht, die es aktivieren oder abbauen können. Schließlich wirkt E64d als irreversibler Inhibitor von Cysteinproteasen in Lysosomen, was zu einer Hemmung von LMBRD1 führen könnte, indem es die für die Verarbeitung von Molekülen im LMBRD1-Weg erforderliche Proteaseaktivität behindert.