LGALS9 Aktivatoren

Gängige LGALS9 Activators sind unter underem Arachidonic Acid (20:4, n-6) CAS 506-32-1, PMA CAS 16561-29-8, A23187 CAS 52665-69-7, Ionomycin CAS 56092-82-1 und Forskolin CAS 66575-29-9.

Chemische Aktivatoren von Galektin-9 können dessen Aktivität über eine Vielzahl biochemischer Wege beeinflussen. Arachidonsäure beispielsweise spielt eine zentrale Rolle, indem sie die Phospholipase A2 aktiviert, die wiederum Lysophospholipide und freie Fettsäuren produziert, die als zweite Botenstoffe dienen und ein für die Aktivierung von Galektin-9 günstiges Umfeld schaffen können. In ähnlicher Weise aktiviert Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) direkt die Proteinkinase C (PKC), eine Familie von Proteinen, die an zahlreichen Signalkaskaden beteiligt ist. Die Aktivierung von PKC führt in der Regel zu einer nachgeschalteten Phosphorylierungskaskade, die zur Aktivierung von Galektin-9 führen kann. Wirkstoffe wie der Kalzium-Ionophor A23187 und Ionomycin erhöhen den intrazellulären Kalziumspiegel, der ein entscheidender Faktor für die Aktivierung von kalziumabhängigen Signalwegen ist. Diese Erhöhung des Kalziumspiegels kann eine Reihe von Ereignissen auslösen, die zur strukturellen oder funktionellen Aktivierung von Galectin-9 führen.

Forskolin erhöht durch die Stimulierung der Adenylatzyklase die intrazelluläre Konzentration von cAMP, das wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktivieren kann. Die PKA hat ein breites Spektrum an Substraten, und ihre Aktivierung kann zu Phosphorylierungsvorgängen führen, die Galektin-9 aktivieren können. Adenosintriphosphat (ATP) ist die primäre Energiewährung der Zelle und kann ebenfalls als Substrat für Kinase-Enzyme dienen, die Galectin-9 phosphorylieren und dadurch aktivieren können. Spurenelemente wie Zinkacetat können als allosterische Aktivatoren für verschiedene Proteine wirken und möglicherweise eine Konformationsänderung herbeiführen, die Galectin-9 aktiviert. Magnesiumsulfat ist für viele Enzyme, einschließlich Kinasen, als Cofaktor unerlässlich und schafft die notwendigen Bedingungen für die enzymvermittelte Phosphorylierung, die Galectin-9 aktivieren kann. Natriumorthovanadat kann durch die Hemmung von Tyrosinphosphatasen zu einem erhöhten Phosphorylierungszustand bei zellulären Proteinen führen, was die Aktivierung von Galectin-9 einschließen könnte. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) aktiviert seinen Rezeptor, wodurch eine Phosphorylierungskaskade ausgelöst wird, die als Teil der nachgeschalteten Signalereignisse Galectin-9 aktivieren kann. Reaktive Sauerstoffspezies wie Wasserstoffperoxid können als Signalmoleküle dienen und oxidative Mechanismen auslösen, die verschiedene Signalwege aktivieren und so zur Aktivierung von Galektin-9 führen. Darüber hinaus aktiviert der Stickstoffoxidspender SNAP die Guanylatzyklase, wodurch der cGMP-Spiegel steigt und cGMP-abhängige Kinasen aktiviert werden, die dann Galectin-9 phosphorylieren und aktivieren können.