LEPROT Aktivatoren

Gängige LEPROT Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin, free acid CAS 56092-81-0, PMA CAS 16561-29-8, Chlorpromazine CAS 50-53-3 und Genistein CAS 446-72-0.

Chemische Aktivatoren von LEPROT können eine Vielzahl von zellulären Mechanismen in Gang setzen, um die Funktion dieses Proteins zu beeinflussen, das an der Regulierung des Leptinrezeptor-Traffics beteiligt ist. Forskolin kann durch die Erhöhung des intrazellulären cAMP-Spiegels das Trafficking des Leptinrezeptors verbessern, ein Prozess, zu dem LEPROT beiträgt. Dieses erhöhte cAMP kann die Proteinkinase A (PKA) aktivieren, die möglicherweise Proteine phosphoryliert, die am endozytischen Weg beteiligt sind, und so möglicherweise die Funktion von LEPROT verstärkt. Ionomycin könnte durch seine Fähigkeit, das intrazelluläre Kalzium zu erhöhen, auch die Endozytose und das Recycling des Leptinrezeptors stimulieren und damit indirekt die LEPROT-Aktivität erhöhen. In ähnlicher Weise aktiviert Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) die Proteinkinase C (PKC), von der bekannt ist, dass sie eine Rolle bei der Regulierung des intrazellulären Trafficking und der Endozytose spielt. Die Aktivierung von PKC durch PMA könnte also ein zelluläres Umfeld schaffen, das die Aktivität von LEPROT bei diesen Prozessen unterstützt.

Gleichzeitig setzt der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) durch die Aktivierung seines Rezeptors eine Kaskade von Signalereignissen in Gang, die das endozytische Recycling zellulärer Rezeptoren unterstützen könnten - ein Weg, auf dem LEPROT funktionell wichtig sein könnte. Chlorpromazin, von dem bekannt ist, dass es die Clathrin-vermittelte Endozytose blockiert, könnte alternative endozytische Wege hochregulieren, an denen LEPROT beteiligt ist. Dies könnte zu einer kompensatorischen Erhöhung der Aktivität von LEPROT führen. Eine andere Chemikalie, Genistein, könnte durch die Hemmung von Tyrosinkinasen Signalwege verändern, die sich mit der Leptinrezeptor-Signalgebung und der Endozytose überschneiden, und so indirekt die LEPROT-Aktivität beeinflussen. Der zelluläre Transport wird auch durch den Cholesterin entziehenden Wirkstoff Methyl-β-Cyclodextrin moduliert, der die Lipid Rafts stören und somit den LEPROT-assoziierten Rezeptor-Transport beeinflussen könnte. Monensin kann als Ionophor, der den intrazellulären pH-Wert verändert, die endozytischen Wege modulieren, an denen LEPROT möglicherweise beteiligt ist, und die Hemmung der vakuolären H+-ATPasen durch Bafilomycin A1 kann die lysosomale Ansäuerung stören, ein Prozess, der sich mit den LEPROT-vermittelten Trafficking-Wegen überschneiden könnte. Schließlich können Wirkstoffe wie Nystatin, Pitstop 2 und Dynasore, die in verschiedene Aspekte der endozytischen Maschinerie eingreifen, die Dynamik des zellulären Traffics in einer Weise verändern, die eine erhöhte Aktivität von LEPROT zur Aufrechterhaltung der Zellfunktion erforderlich macht.