LEPROT Ativadores

Os activadores LEPROT comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina, ácido livre CAS 56092-81-0, PMA CAS 16561-29-8, Clorpromazina CAS 50-53-3 e Genisteína CAS 446-72-0.

Os activadores químicos da LEPROT podem envolver-se numa variedade de mecanismos celulares para influenciar a função desta proteína, que está implicada na regulação do tráfico do recetor da leptina. A forskolina, ao elevar os níveis intracelulares de cAMP, pode aumentar o tráfico do recetor da leptina, um processo para o qual a LEPROT contribui. Este aumento do AMPc pode ativar a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar proteínas envolvidas na via endocítica, aumentando assim potencialmente a função do LEPROT. A ionomicina, através da sua capacidade de aumentar o cálcio intracelular, poderia também estimular a endocitose e a reciclagem do recetor da leptina, aumentando assim indiretamente a atividade do LEPROT. Do mesmo modo, o 12-Miristato-13-Acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que é conhecida por desempenhar um papel na regulação do tráfico intracelular e da endocitose. Como tal, a ativação da PKC pela PMA poderia promover um ambiente celular que apoia a atividade do LEPROT nestes processos.

Paralelamente, o Fator de Crescimento Epidérmico (EGF), através da ativação do seu recetor, inicia uma cascata de eventos de sinalização que podem reforçar a reciclagem endocítica de receptores celulares, uma via em que LEPROT pode ser funcionalmente importante. A clorpromazina, conhecida por bloquear a endocitose mediada pela clatrina, poderia aumentar a regulação das vias endocíticas alternativas que envolvem o LEPROT. Isto poderia resultar num aumento compensatório da atividade de LEPROT. Outro produto químico, a genisteína, ao inibir as tirosina quinases, poderia modificar as vias de sinalização que se cruzam com a sinalização do recetor da leptina e a endocitose, influenciando assim indiretamente a atividade do LEPROT. O tráfico celular também é modulado pelo agente de extração de colesterol Metil-β-ciclodextrina, que poderia perturbar as jangadas lipídicas e, consequentemente, afetar o tráfico de receptores associados ao LEPROT. A monensina, como ionóforo que altera o pH intracelular, pode modular as vias endocíticas de que o LEPROT pode fazer parte, e a inibição das H+-ATPases vacuolares pela bafilomicina A1 pode perturbar a acidificação lisossómica, um processo que pode cruzar-se com as vias de tráfico mediadas pelo LEPROT. Por último, agentes como a Nistatina, o Pitstop 2 e o Dynasore, que interferem com vários aspectos da maquinaria endocítica, podem alterar a dinâmica do tráfico celular de uma forma que exige uma maior atividade do LEPROT para manter a função celular.