LENG1 Aktivatoren

Gängige LENG1 Activators sind unter underem Sodium Orthovanadate CAS 13721-39-6, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin, free acid CAS 56092-81-0, PMA CAS 16561-29-8 und Calyculin A CAS 101932-71-2.

LENG1 kann eine Kaskade biochemischer Ereignisse in Gang setzen, die über verschiedene Mechanismen zur Aktivierung des Proteins führen. Natriumorthovanadat beispielsweise wirkt als Phosphataseinhibitor, der den phosphorylierten Zustand von Proteinen bewahrt, indem er ihre Dephosphorylierung verhindert. Diese Wirkung kann den Aktivierungszustand von LENG1 direkt beeinflussen, wenn es durch Phosphorylierung reguliert wird. In ähnlicher Weise aktiviert Forskolin durch Erhöhung des intrazellulären cAMP-Spiegels die Proteinkinase A (PKA), die dann LENG1 zur Phosphorylierung ansteuern kann, sofern LENG1 zu ihren Substraten gehört. Ionomycin erhöht durch seine Rolle als Kalzium-Ionophor den intrazellulären Kalziumspiegel, der kalziumabhängige Proteinkinasen aktivieren kann, die möglicherweise LENG1 phosphorylieren. Ein weiterer Aktivator, Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA), wirkt durch Aktivierung der Proteinkinase C (PKC), die für ihr breites Spektrum an Proteinsubstraten bekannt ist und LENG1 in ihr Repertoire aufnehmen könnte.

Calyculin A und Okadainsäure, beides Inhibitoren der Proteinphosphatasen 1 und 2A, tragen zur Phosphorylierung von Proteinen bei, indem sie deren Dephosphorylierung verhindern, was zur Aktivierung von LENG1 führen könnte, indem sie dessen phosphorylierten Zustand aufrechterhalten. Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) aktiviert seinen Rezeptor und setzt damit eine Signalkaskade in Gang, die Kinasen wie ERK und PI3K aktiviert, die sich möglicherweise gegen LENG1 richten. Ebenso aktiviert Insulin seinen Rezeptor und den nachfolgenden PI3K/Akt-Signalweg, wobei Akt dafür bekannt ist, verschiedene Proteine zu phosphorylieren, darunter möglicherweise auch LENG1. Anisomycin aktiviert den MAPK/ERK-Signalweg, was zu einer Phosphorylierung und Aktivierung von LENG1 führen kann. Lithiumchlorid hemmt GSK-3β, was durch die Verringerung der Phosphorylierung zu einer Aktivierung von LENG1 führen kann, wenn es ein Substrat dieser Kinase ist. Sphingosin-1-Phosphat kann über seine Rezeptoren nachgeschaltete Kinasen aktivieren, die möglicherweise LENG1 phosphorylieren. Wasserstoffperoxid schließlich ist an der Redox-Signalübertragung beteiligt und kann zur Aktivierung von Kinasen führen, die LENG1 phosphorylieren können, wodurch es in die Reaktion auf oxidative Signale einbezogen wird.