KRI1 Inhibitoren

Gängige KRI1 Inhibitors sind unter underem Alsterpaullone CAS 237430-03-4, 17-AAG CAS 75747-14-7, BEZ235 CAS 915019-65-7, WZ4003 und BAY 11-7082 CAS 19542-67-7.

Die als KRI1-Inhibitoren eingestuften Verbindungen zeichnen sich im Allgemeinen dadurch aus, dass sie die funktionellen Aufgaben, an denen das KRI1-Protein beteiligt ist, indirekt hemmen, anstatt das Protein selbst direkt zu binden und zu hemmen. Der Hauptgrund für diese Auswahl an Inhibitoren ist die Integration von KRI1 in bekannte Zellsignalwege wie STAT, MAPK, Wnt und mTOR. JAK-Inhibitoren wie Tofacitinib zielen beispielsweise auf den JAK-STAT-Signalweg ab, was von entscheidender Bedeutung sein kann, wenn die Rolle von KRI1 von STAT-bezogenen zellulären Reaktionen abhängt oder mit diesen synergistisch ist. Der Inhibitor könnte dadurch die Funktion des Proteins beeinträchtigen und seine nachgeschalteten Wirkungen einschränken.

MEK-Inhibitoren wie PD0325901 und AZD6244 konzentrieren sich auf die Hemmung des MAPK-Wegs. Da KRI1 an Prozessen wie Zelldifferenzierung und -wachstum beteiligt sein könnte, die häufig den MAPK-Weg nutzen, dienen diese Inhibitoren als Störfaktoren für die zellulären Aktivitäten von KRI1. Der PI3K/mTOR-Inhibitor BEZ235 zielt auf den PI3K/AKT/mTOR-Stoffwechselweg ab, der für viele zelluläre Prozesse wie die Fortschreitung des Zellzyklus, das Überleben und den Stoffwechsel von wesentlicher Bedeutung ist. Wenn KRI1 eine regulatorische oder katalytische Funktion in diesem Signalweg hat, würde BEZ235 die Reichweite von KRI1 innerhalb der Zelle einschränken. NF-kB-Inhibitoren und NEDD8-aktivierende Enzyminhibitoren sind ebenfalls enthalten, da diese weitreichende Auswirkungen auf die Gentranskription und die Proteinstabilität haben können, also auf Prozesse, an denen KRI1 beteiligt sein könnte. Daher zielt das Portfolio dieser chemischen Hemmstoffe auf mehrere Signalwege ab, in denen KRI1 seine biologischen Wirkungen entfaltet.