KLF8 Aktivatoren

Gängige KLF8 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4, Calcium dibutyryladenosine cyclophosphate CAS 362-74-3 und Ionomycin CAS 56092-82-1.

KLF8-Aktivatoren umfassen eine Vielzahl chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität des Transkriptionsfaktors KLF8 über verschiedene Signalwege verstärken. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) und TPA sind potente Aktivatoren der Proteinkinase C (PKC) und steigern bekanntermaßen die Aktivität von KLF8, indem sie seine Phosphorylierung fördern und so seine DNA-Bindungskapazität und Transkriptionswirksamkeit erhöhen. In ähnlicher Weise erhöhen Verbindungen wie Forskolin und Dibutyryl-cAMP (db-cAMP) den intrazellulären cAMP-Spiegel, was zur Aktivierung von PKA führt, die ebenfalls KLF8 phosphoryliert, was zu einer erhöhten Transkriptionsaktivität führt. Die Wirkung von EGF verdeutlicht die Rolle der wachstumsfaktorvermittelten Signalwege, bei denen die Aktivierung von EGFR zur MAPK/ERK-Kaskade führt, die in einer erhöhten KLF8-Aktivität gipfelt. Bay K 8644 und Ionomycin wirken beide durch eine Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels, wodurch kalziumabhängige Kinasen aktiviert werden, die anschließend KLF8 phosphorylieren und aktivieren können. Isoproterenol wirkt über beta-adrenerge Rezeptoren, um den cAMP-Spiegel zu erhöhen, was wiederum zu einer PKA-Aktivierung und einer Steigerung von KLF8 führt.

Diese Aktivatoren wirken, indem sie entweder die Signale verstärken, die die Transkriptionsfunktionen von KLF8 direkt beeinflussen, oder indem sie die zelluläre Umgebung modulieren, um die Aktivierung von KLF8 zu begünstigen. So ermöglicht Forskolin durch die Erhöhung des cAMP-Spiegels und die damit verbundene Aktivierung von PKA Phosphorylierungsvorgänge, die zu einer erhöhten Transkriptionsaktivität von KLF8 führen können. In ähnlicher Weise verhindert der Proteasom-Inhibitor MG132 den Abbau von Proteinen, die indirekt die Kernfunktionen von KLF8 unterstützen, wie die Stabilisierung und Aktivierung von NF-κB, einem Faktor, von dem bekannt ist, dass er mit KLF8 bei der Regulierung der Genexpression zusammenarbeitet.