KIR2.2 Aktivatoren

Gängige KIR2.2 Activators sind unter underem PGE2 CAS 363-24-6, Zinc CAS 7440-66-6, L-α-Lecithin, Egg Yolk, Highly Purified CAS 8002-43-5, Arachidonic Acid (20:4, n-6) CAS 506-32-1 und Adenosine CAS 58-61-7.

Bei den KIR2.2-Aktivatoren handelt es sich um eine Reihe chemischer Verbindungen, die die Öffnung des KIR2.2-Kaliumkanals erleichtern und damit dessen Fähigkeit verbessern, Kaliumionen durch die Zellmembran zu leiten. PIP2 interagiert direkt mit KIR2.2 und stabilisiert dessen aktive Konformation, was zu einer Erhöhung der Leitfähigkeit des Kanals für Kaliumionen führt. In ähnlicher Weise bindet der selektive Öffner ML297 an KIR2.2, wodurch sein offener Zustand begünstigt und der Fluss von Kaliumionen verstärkt wird. Prostaglandin E2 aktiviert KIR2.2 indirekt über G-Protein-gekoppelte Rezeptorsignale, während Zn2+-Ionen die Öffnungswahrscheinlichkeit des Kanals allosterisch erhöhen. Interessanterweise fördert Ba2+ in niedrigen Konzentrationen die KIR2.2-Aktivität, indem es subkonduktive Zustände stabilisiert, und Dofetilid, das in erster Linie als Blocker für andere Kanäle bekannt ist, kann in bestimmten Konzentrationen die Öffnungswahrscheinlichkeit von KIR2.2 selektiv erhöhen.

Phosphatidylserin und Mg2+ spielen beide eine Rolle bei der Stabilisierung der offenen Konformation des Kanals und verstärken dadurch seine Aktivität. Arachidonsäure-Metaboliten modulieren die KIR2.2-Aktivität durch komplexe Signalkaskaden, und Ethanol verstärkt die Kanalfunktion durch Beeinflussung der Membranfluidität und der Rezeptorinteraktionen. Adenosin führt durch seine Wirkung auf A1-Rezeptoren indirekt zu einer KIR2.2-Aktivierung über hemmende G-Protein-vermittelte Wege. Schließlich kann Bupivacain in niedrigen Konzentrationen den Kaliumeinstrom durch KIR2.2 erhöhen, indem es die Lipidumgebung des Kanals moduliert.