KDELC2 Aktivatoren

Gängige KDELC2 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PGE2 CAS 363-24-6, (-)-Epinephrine CAS 51-43-4 und Fluticasone propionate CAS 80474-14-2.

Die Funktion von KDELC2 besteht in der Modulation der intrazellulären Konzentration von zyklischem AMP (cAMP), einem sekundären Botenstoff, der eine zentrale Rolle in den Signalwegen spielt, die zur Aktivierung des Proteins führen. Forskolin und sein Analogon FSK stimulieren direkt die Adenylylzyklase, das Enzym, das für die Umwandlung von ATP in cAMP verantwortlich ist, und erhöhen dadurch die intrazelluläre Konzentration von cAMP. Dieser Anstieg von cAMP aktiviert die Proteinkinase A (PKA), die dann KDELC2 phosphoryliert, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise erhöhen Wirkstoffe wie IBMX und Rolipram den cAMP-Spiegel durch Hemmung der Phosphodiesterasen, der Enzyme, die cAMP abbauen, was zu einer anhaltenden Aktivierung der PKA und einer anschließenden Phosphorylierung von KDELC2 führt. Substanzen wie PGE2, Epinephrin, PACAP-38, Glucagon und Terbutalin aktivieren G-Protein-gekoppelte Rezeptoren (GPCRs), die wiederum die Adenylylzyklase über verschiedene rezeptorvermittelte Mechanismen aktivieren, jedoch mit dem gemeinsamen Ergebnis einer PKA-vermittelten Phosphorylierung von KDELC2.

Zusätzlich zu diesen cAMP-abhängigen Mechanismen aktiviert Choleratoxin die Adenylylcyclase irreversibel durch ADP-Ribosylierung der Gs-Alpha-Untereinheit, was zu einer kontinuierlichen cAMP-Produktion und PKA-Aktivierung führt, mit nachgeschalteten Auswirkungen auf die KDELC2-Phosphorylierung. Isoproterenol, ein weiterer beta-adrenerger Agonist, wirkt ähnlich wie Epinephrin, indem es die cAMP-Produktion und die PKA-Aktivierung fördert, die KDELC2 für die Phosphorylierung anvisiert. Anisomycin ist zwar ein anderer Proteinsyntheseinhibitor, kann aber stressaktivierte Proteinkinasen (SAPKs) aktivieren, die ebenfalls auf KDELC2 abzielen können, wenn auch über einen anderen Signalweg als die cAMP/PKA-Achse. Jeder dieser chemischen Aktivatoren beeinflusst entweder direkt oder indirekt die Aktivität der Adenylylzyklase, der Phosphodiesterasen oder verschiedener Proteinkinasen und zielt auf den gemeinsamen Endpunkt der KDELC2-Aktivierung durch Phosphorylierung ab.