JRKL Aktivatoren

Gängige JRKL Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und (-)-Epinephrine CAS 51-43-4.

JRKL kann verschiedene intrazelluläre Signalkaskaden in Gang setzen, die in der Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung dieses Proteins münden. Forskolin wirkt durch direkte Stimulierung der Adenylatzyklase, was zu einem Anstieg des intrazellulären Spiegels von zyklischem Adenosinmonophosphat (cAMP) führt. Der Anstieg von cAMP aktiviert die Proteinkinase A (PKA), die wiederum JRKL phosphorylieren kann, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise hält IBMX durch Hemmung der für den Abbau von cAMP verantwortlichen Phosphodiesterasen erhöhte Spiegel dieses Botenstoffs aufrecht und trägt damit indirekt zur Aktivierung von PKA und der nachgeschalteten Phosphorylierung von JRKL bei. Epinephrin und Glucagon fördern ebenfalls die JRKL-Aktivierung durch rezeptorvermittelte Erhöhung von cAMP und anschließende PKA-Aktivierung. Isoproterenol, das auf beta-adrenerge Rezeptoren abzielt, ahmt diesen Weg nach und führt zu einer Aktivierung der Adenylatzyklase, einem Anstieg von cAMP, einer PKA-Aktivierung und der voraussichtlichen Phosphorylierung von JRKL. Cholera-Toxin erhöht durch die permanente Aktivierung der Adenylatcyclase auch den cAMP-Spiegel, was zu einer PKA-Aktivierung und einer potenziellen Phosphorylierung von JRKL führt.

Andere Aktivatoren beeinflussen den Phosphorylierungszustand von JRKL über andere Mechanismen. PMA zum Beispiel aktiviert die Proteinkinase C (PKC), die dann JRKL für die Phosphorylierung anvisieren kann. Ionomycin erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel, der möglicherweise Calmodulin-abhängige Kinasen aktiviert, die JRKL phosphorylieren können. Angiotensin II aktiviert über seinen Rezeptor die Phospholipase C, was zur Produktion von Diacylglycerin (DAG) und zur anschließenden Aktivierung von PKC führt, die sich dann gegen JRKL richten kann. Sowohl Bradykinin als auch Histamin aktivieren ihre jeweiligen Rezeptoren, um die Aktivierung der Phospholipase C, den Anstieg des intrazellulären Kalziums, die Aktivierung der PKC und die nachgeschaltete Phosphorylierung von JRKL einzuleiten. Anisomycin kann durch seine Rolle als Proteinsynthese-Inhibitor stressaktivierte Proteinkinasen aktivieren, zu denen auch Kinasen gehören können, die JRKL phosphorylieren und aktivieren. Jede dieser Chemikalien trägt durch ihre einzigartigen Mechanismen zur Modulation der JRKL-Aktivität innerhalb der Zelle bei.