ITM1 Aktivatoren

Gängige ITM1 Activators sind unter underem Thapsigargin CAS 67526-95-8, Brefeldin A CAS 20350-15-6, DTT CAS 27565-41-9, β-Mercaptoethanol CAS 987-65-5 und 4-Phenylbutyric acid CAS 1821-12-1.

ITM1-Aktivatoren beziehen sich auf eine Gruppe chemischer Verbindungen, die indirekt die Aktivität von ITM1 (STT3A) beeinflussen können, einem Protein, das an der N-Glykosylierung von Proteinen im endoplasmatischen Retikulum (ER) beteiligt ist. Diese Verbindungen wirken in erster Linie durch die Modulation von ER-Stress und der "Unfolded Protein Response" (UPR), Wege, die eng mit der Rolle von ITM1 bei der Proteinverarbeitung verbunden sind. Zur ersten Gruppe dieser Verbindungen gehören ER-Stressinduktoren wie Tunicamycin, Thapsigargin, Brefeldin A, Dithiothreitol, Beta-Mercaptoethanol und MG132. Diese Wirkstoffe stören die normale Proteinfaltung und die Glykosylierungsprozesse im ER, was zur Aktivierung der UPR, einem zellulären Stressreaktionsmechanismus, führt. Als Reaktion auf ER-Stress kommt es häufig zu einer Hochregulierung von Komponenten, die an der Proteinfaltung und -verarbeitung beteiligt sind, darunter ITM1. So schaffen beispielsweise Tunicamycin, das die N-gebundene Glykosylierung hemmt, und Thapsigargin, ein SERCA-Pumpeninhibitor, Bedingungen, die die ITM1-Aktivität erhöhen können, wenn die Zelle versucht, mit fehlgefalteten Proteinen fertig zu werden.

Eine weitere wichtige Gruppe besteht aus Verbindungen, die den ER-Stress und die Proteinfaltungswege modulieren, darunter chemische Chaperone wie 4-Phenylbuttersäure, Antioxidantien wie Curcumin und Resveratrol sowie spezifische Inhibitoren wie Salubrinal und 17-AAG. Diese Verbindungen beeinflussen die zellulären Mechanismen, die die Proteinfaltung und Stressreaktionen steuern. Salubrinal beispielsweise, das die Dephosphorylierung von eIF2α hemmt, verstärkt die ER-Stressreaktion, was möglicherweise zu einer erhöhten Aktivität von ITM1 als Teil der adaptiven Reaktion führt. In ähnlicher Weise können Verbindungen wie Curcumin und Resveratrol, die für ihre Wirkung auf zelluläre Stresswege bekannt sind, indirekt die Funktion von ITM1 bei Glykosylierungsprozessen beeinflussen.