iPLA2 Aktivatoren

Gängige iPLA2 Activators sind unter underem MAFP CAS 188404-10-6, PGE2 CAS 363-24-6, PAF C-16 CAS 74389-68-7, D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6 und A23187 CAS 52665-69-7.

iPLA2-Aktivatoren sind eine Sammlung von Verbindungen, die die Aktivität von iPLA2 indirekt beeinflussen, indem sie verschiedene Signalwege und zelluläre Prozesse modulieren. Verbindungen wie Bromoenollacton, Methylarachidonylfluorophosphonat und MJ33, die Inhibitoren von iPLA2 sind, können durch Rückkopplungsmechanismen, die den Lipidstoffwechsel und die zelluläre Homöostase aufrechterhalten sollen, zu einem kompensatorischen Anstieg der iPLA2-Aktivität führen. Die biochemische Folge der Hemmung von iPLA2 ist eine adaptive Reaktion, die die iPLA2-Aktivität hochreguliert, um kritische Prozesse wie Entzündungen und Zellproliferation zu regulieren. In ähnlicher Weise aktivieren Prostaglandin E2 und der Thrombozyten-aktivierende Faktor durch Bindung an ihre jeweiligen Rezeptoren Signalkaskaden, die die iPLA2-Aktivität erhöhen, die für die Freisetzung von Arachidonsäure und die anschließende Eicosanoidsynthese entscheidend ist. Sphingosin-1-phosphat beeinflusst über seine rezeptorvermittelte Signalwirkung die iPLA2-Aktivität und beeinflusst das Zellwachstum und -überleben durch die Modulation der Freisetzung bioaktiver Lipide.

Darüber hinaus wird die Aktivität von iPLA2 durch Veränderungen des intrazellulären Kalziumspiegels moduliert, wie der Einsatz des Kalziumionophors A23187 zeigt, der das intrazelluläre Kalzium erhöht, einen für die katalytische Funktion von iPLA2 erforderlichen Kofaktor. In ähnlicher Weise wirken sich LY294002 und U73122, die Inhibitoren von PI3K bzw. PLC sind, indirekt auf iPLA2 aus, indem sie den Phosphoinositidgehalt und das intrazelluläre Kalzium verändern, die beide für die ordnungsgemäße Funktion von iPLA2 unerlässlich sind. Die Inhibitoren BEL und CAY10593 spielen zusammen mit PACOCF3 ebenfalls eine Rolle bei der indirekten Aktivierung von iPLA2, indem sie Rückkopplungsmechanismen auslösen, die die Aktivität des Enzyms als Reaktion auf Störungen der Lipidsignalübertragung und des Fettsäurestoffwechsels adaptiv verstärken. Zusammengenommen bewirken diese iPLA2-Aktivatoren, obwohl einige von ihnen direkte Inhibitoren sind, einen Zustand erhöhter iPLA2-Aktivität durch ein Netzwerk zellulärer Rückkopplungsschleifen und Signalveränderungen, wodurch die Beteiligung des Enzyms an lebenswichtigen zellulären Prozessen sichergestellt wird, ohne dass eine Hochregulierung der Genexpression oder eine direkte Enzymaktivierung erforderlich ist.