Insulin II Inhibitoren

Gängige Insulin II Inhibitors sind unter underem BMS-754807 CAS 1001350-96-4, Linsitinib CAS 867160-71-2, IGF-1R Inhibitor, PPP CAS 477-47-4, NDGA (Nordihydroguaiaretic acid) CAS 500-38-9 und AG-490 CAS 133550-30-8.

Chemische Hemmstoffe von Insulin II spielen eine Rolle bei der Modulation der Funktion dieses Proteins, indem sie in seine Signalwege eingreifen. BMS-754807 und Linsitinib, beides Inhibitoren des Insulin-ähnlichen Wachstumsfaktor-1-Rezeptors (IGF-1R), beeinträchtigen den Cross-Talk zwischen den IGF-1R- und Insulin-II-Rezeptor-Signalwegen. Auf diese Weise verringern diese Inhibitoren die Autophosphorylierung von IGF-1R, die für die nachgeschaltete Aktivierung der Insulin-II-Funktionen erforderlich ist. Picropodophyllin zielt ebenfalls auf IGF-1R ab, hemmt aber spezifisch dessen Autophosphorylierung, ohne den Insulinrezeptor zu beeinträchtigen, und verringert dadurch indirekt die Insulin-II-Signalübertragung. Nordihydroguaiaretinsäure (NDGA) hemmt Proteintyrosinkinasen, die für die Phosphorylierung des Insulin-II-Rezeptors wesentlich sind, und unterbricht damit die Insulin-II-Signalkaskade.

Tyrphostin AG 538 und S961 wirken direkt auf den Insulinrezeptor, der strukturelle und funktionelle Merkmale mit dem Insulin-II-Rezeptor teilt. Tyrphostin AG 538 hemmt die Tyrosinkinase-Aktivität des Insulinrezeptors, die auch an der Insulin-II-Signaltransduktion beteiligt ist. S961 wirkt als Peptidantagonist des Insulinrezeptors, was die Entwicklung von niedermolekularen Inhibitoren, die in ähnlicher Weise auf den Insulin-II-Rezeptor abzielen könnten, vorantreibt. Darüber hinaus hemmen PQ401 und OSI-906 die Autophosphorylierung von IGF-1R und, im Falle von OSI-906, auch des Insulinrezeptors, was zu einer doppelten Hemmwirkung auf die Signalwege führt, auf die Insulin II angewiesen ist. GNF-2, ein allosterischer Inhibitor von Bcr-Abl, kann die Insulin-II-Signalübertragung verringern, indem er mit Insulinrezeptor-Substratproteinen interferiert, die für die Insulin-II-Signaltransduktion notwendig sind. GNF-5837 ist zwar ein selektiver Inhibitor für die Trk-Familie der Rezeptortyrosinkinasen, kann aber Insulin II beeinflussen, indem es die Phosphorylierung von Insulinrezeptorsubstraten aufgrund von Signalüberschneidungen verringert. Schließlich kann PF-06424439, ein Inhibitor der Diacylglycerin-O-Acyltransferase 1 (DGAT1), die Insulin-II-Signalübertragung indirekt beeinflussen, indem er den Lipidstoffwechsel und die zelluläre Lipidumgebung verändert, die für die Lokalisierung und Funktion des Insulin-II-Rezeptors wichtig sind.