INO80B Aktivatoren

Gängige INO80B Activators sind unter underem Trichostatin A CAS 58880-19-6, 5-Azacytidine CAS 320-67-2, Nicotinamide CAS 98-92-0, Anacardic Acid CAS 16611-84-0 und Methyl-β-cyclodextrin CAS 128446-36-6.

INO80B-Aktivatoren sind eine Sammlung chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von INO80B indirekt verstärken, indem sie den Chromatinkontext, in dem es arbeitet, beeinflussen. Verbindungen wie Trichostatin A, SAHA (Vorinostat), Scriptaid, RGFP966 und Apicidin wirken als Histon-Deacetylase-Inhibitoren, was zu einer Zunahme der acetylierten Histone führt. Diese Hyperacetylierung führt zu einer lockeren Chromatinstruktur, die die Chromatinumbauaktivitäten von INO80B, wie z. B. die Neupositionierung von Nukleosomen, erleichtern könnte. In ähnlicher Weise wirken 5-Azacytidin und Nicotinamid durch Hemmung der DNA-Methylierung bzw. der Sirtuin-vermittelten Deacetylierung und tragen so zu einem Chromatinzustand bei, der für die Umstrukturierung durch INO80B leichter zugänglich sein könnte. Anacardinsäure verändert als HAT-Inhibitor die Histon-Acetylierungsmuster, was ebenfalls indirekt die Rolle von INO80B bei der Veränderung des Chromatins unterstützen könnte.

Im Zusammenhang mit der Membrandynamik könnte Methyl-β-Cyclodextrin durch den Entzug von Cholesterin die Rekrutierung von INO80B an Chromatin beeinflussen und damit möglicherweise seine Aktivität verstärken. Bisphenol A interagiert mit Östrogenrezeptoren und kann die Genexpression und die Zugänglichkeit von Chromatin beeinflussen, was sich indirekt auf die Funktion von INO80B auswirkt. Die selektive Hemmung von HDACs durch MS-275 (Entinostat) und RGFP966 zielt speziell auf die Histonacetylierung ab und schafft damit ein günstiges Umfeld für die Wirkung von INO80B. Darüber hinaus unterbricht I-CBP112 die Interaktion zwischen acetylierten Histonen und der Bromodomäne von CREBBP/EP300, was zu Chromatinzuständen führen könnte, die INO80B-vermittelte Umbauprozesse fördern. Insgesamt fördern diese INO80B-Aktivatoren durch ihre gezielten Wirkungen auf die Chromatinstruktur und -zusammensetzung Bedingungen, die der Verstärkung der intrinsischen Aktivität von INO80B beim Chromatinumbau förderlich sind, ohne direkt mit dem Protein oder seinen unmittelbaren Substraten zu interagieren.