IL-28 Inhibitoren

Gängige IL-28 Inhibitors sind unter underem JAK Inhibitor I CAS 457081-03-7, Ruxolitinib CAS 941678-49-5, Baricitinib CAS 1187594-09-7, GDC-0980 CAS 1032754-93-0 und LY 294002 CAS 154447-36-6.

IL-28-Inhibitoren umfassen eine Klasse von Wirkstoffen, die in die durch das Zytokin IL-28 initiierten Signalwege eingreifen. Diese Verbindungen binden nicht notwendigerweise direkt an das Zytokin oder seinen Rezeptor; stattdessen wirken sie auf die molekularen Leitungen, die Signale von der Zelloberfläche zum Zellkern weiterleiten und letztlich die Genexpression und die nachfolgenden Immunreaktionen steuern. Bei den aufgeführten chemischen Inhibitoren handelt es sich überwiegend um kleine Moleküle, die auf Kinasen wie JAK1, JAK2 und JAK3 abzielen, die bei der Weiterleitung des Signals vom IL-28-Rezeptorkomplex in das Zellinnere eine zentrale Rolle spielen. Die Unterbrechung der JAK-Aktivität durch diese Inhibitoren führt zu einer Abschwächung des STAT-Signalwegs, einem direkten Weg für die IL-28-Signalübertragung.

Zu dieser chemischen Klasse gehören auch Inhibitoren anderer Kinasen wie PI3K, MEK und JNK, die nicht ausschließlich mit der IL-28-Signalübertragung zusammenhängen, sondern an umfassenderen Immunantwortkaskaden beteiligt sind. Wirkstoffe wie Apitolisib, LY294002 und Wortmannin unterbrechen den PI3K/Akt-Signalweg, der sich mit verschiedenen Zytokin-Signalwegen überschneidet und möglicherweise die IL-28-vermittelten Reaktionen beeinflusst. In ähnlicher Weise sind PD-98059 und U0126 spezifische MEK-Inhibitoren, die eine Rolle im MAPK/ERK-Signalweg spielen, einem Signalweg, der bei Zytokinstimulation, einschließlich IL-28, aktiviert werden kann. SP600125 ist als JNK-Inhibitor in der Lage, die Aktivität von AP-1 zu verändern, einem Transkriptionsfaktor, der an der Regulierung von Genen beteiligt ist, die auf Zytokinsignale, einschließlich IL-28, reagieren. Somit kann der Einsatz dieser Inhibitoren die Signalmechanismen modulieren, an denen IL-28 beteiligt ist, und so seine Fähigkeit, seine biologischen Wirkungen zu entfalten, wirksam dämpfen.