GDC-0980 (CAS 1032754-93-0)

GDC-0980, auch bekannt als Apitolisib, ist ein potenter und selektiver Antagonist für PI3K- und mTOR-Kinasen der Klasse I. Er weist eine bemerkenswerte Spezifität auf mit einem Ki von 17 nM gegen mTOR (FRAP) und IC50-Werten von 5 nM, 27 nM, 7 nM bzw. 14 nM gegen PI3Kα-, β-, δ- und γ-Isoformen. Dieses kleine Molekül wirkt durch eine Feinabstimmung der Kinaseaktivität, die für zelluläre Signalnetzwerke von zentraler Bedeutung ist, die die Zellproliferation, das Überleben und die Angiogenese steuern, also Schlüsselprozesse, die am Fortschreiten pathologischer Zustände beteiligt sind. GDC-0980 greift sowohl in den PI3K- als auch in den mTOR-Signalweg ein und unterbricht so die komplizierten Signalkaskaden, was zu einer deutlichen Hemmung der Zellproliferation führt, wie bei Krebszelllinien wie PC3 und MCF7 nachgewiesen wurde. Diese duale Hemmungsstrategie bietet eine umfassende Blockade der PI3K/AKT/mTOR-Achse, einem zentralen Signalweg, der bei verschiedenen Erkrankungen häufig dysreguliert ist. Dadurch wird das abnorme Zellwachstum wirksam eingedämmt und die Apoptose gefördert, ohne dass die Komplexität des Strukturaufbaus oder die klinische Anwendbarkeit im Vordergrund stehen. Durch diese Mechanismen ist Apitolisib ein Beispiel für einen strategischen Ansatz in der Forschung, um die zugrundeliegende Dynamik zellulärer Wachstums- und Überlebenswege zu erforschen und so wertvolle Einblicke in die Modulation der wichtigsten molekularen Triebkräfte des Krankheitsverlaufs zu gewinnen.