IL-18Rβ Inhibitoren

Als Inhibitor von Cyclooxygenase-Enzymen (COX-1 und COX-2) kann Acetylsalicylsäure die Produktion von Prostaglandinen reduzieren. Prostaglandine sind an Entzündungen beteiligt, einem Prozess, bei dem IL-18Rβ eine Rolle spielt. Durch die Reduzierung der Entzündung kann die Aktivierung von IL-18Rβ durch seinen Liganden IL-18 indirekt gehemmt werden, da die Entzündungsreaktion, die IL-18 sonst verschlimmern würde, abnimmt.

Zileuton, ein 5-Lipoxygenase-Hemmer, reduziert die Synthese von Leukotrienen, Eicosanoiden, die zur Entzündungsreaktion beitragen. Da IL-18Rβ an der Förderung von Entzündungen beteiligt ist, kann die Hemmung der Leukotrien-Synthese die Entzündungssignale unterdrücken, die IL-18Rβ aktivieren können.

Montelukast ist ein Leukotrienrezeptorantagonist, der die Wirkung von Leukotrienen auf ihre Rezeptoren blockiert. Durch die Blockierung von Leukotrienrezeptoren kann Montelukast indirekt die Entzündungswege hemmen, an denen IL-18Rβ beteiligt ist, und so seine funktionelle Aktivität verringern.

Ruxolitinib ist ein Januskinase (JAK)-Inhibitor, der den JAK-STAT-Signalweg unterbrechen kann. Da IL-18Rβ JAK-STAT für die Signaltransduktion bei Aktivierung nutzt, kann Ruxolitinib die Funktion von IL-18Rβ indirekt hemmen, indem es nachgeschaltete Signalereignisse verhindert.

Methotrexat wirkt als kompetitiver Inhibitor der Dihydrofolatreduktase, was zu einer verminderten Produktion von Tetrahydrofolat und in der Folge zu einer verminderten Synthese von Purinen führt. Diese Verringerung der Purine kann die Proliferation von T-Zellen verringern, die Teil der Immunantwort sind, an der IL-18Rβ beteiligt ist, und somit indirekt die funktionelle Reaktion von IL-18Rβ hemmen.

Apigenin ist ein Flavon, das nachweislich die Aktivierung von NF-kB hemmt, einem Transkriptionsfaktor, der die Expression verschiedener entzündlicher Zytokine reguliert. Die Hemmung von NF-kB kann die entzündlichen Signalwege dämpfen, an denen IL-18Rβ beteiligt ist, und indirekt dessen funktionelle Aktivität verringern.

Curcumin hat mehrere Ziele, ist aber auch dafür bekannt, die Aktivierung von NF-kB zu hemmen. Durch die Hemmung von NF-kB kann Curcumin die Transkription von entzündungsfördernden Zytokinen und Chemokinen unterdrücken, die sonst in Verbindung mit IL-18Rβ wirken würden, wodurch indirekt dessen Aktivität gehemmt wird.

Es ist bekannt, dass Sulforaphan die Aktivierung des NF-kB-Signalwegs hemmt. Durch die Reduzierung der NF-kB-Aktivität kann Sulforaphan die Entzündungssignale verringern, die normalerweise die Funktion von IL-18Rβ verstärken würden, was zu einer indirekten Funktionshemmung führt.

Sunitinib, ein Rezeptor-Tyrosinkinase-Inhibitor, kann die Aktivität von Kinasen unterdrücken, die an den Signalwegen verschiedener Wachstumsfaktoren und Zytokine beteiligt sind. Wenn diese Signalwege an der Aktivierung von IL-18Rβ beteiligt sind, könnte Sunitinib seine Funktion indirekt hemmen, indem es diese Signalkaskaden unterbricht.

Dasatinib ist ein Breitband-Tyrosinkinase-Inhibitor, der die Aktivität von Kinasen stören kann, die an Zytokin-Signalwegen beteiligt sind. Durch die Hemmung dieser Kinasen könnte Dasatinib indirekt die funktionelle Aktivität von IL-18Rβ reduzieren, indem es die Signalprozesse blockiert, von denen die Aktivierung abhängt.