IL-18R Aktivatoren

Gängige IL-18R Activators sind unter underem R-848 CAS 144875-48-9, Rosiglitazone CAS 122320-73-4, Imiquimod CAS 99011-02-6, Zymosan CAS 9010-72-4 und Glimepiride CAS 93479-97-1.

IL-18R-Aktivatoren umfassen ein breites Spektrum chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von IL-18R über verschiedene biochemische Wege verstärken. Indem Anakinra die Interaktion mit dem IL-1-Rezeptor blockiert, verleiht es der IL-18R-Signalisierung indirekt Vorrang, indem es die konkurrierenden Effekte von IL-1 reduziert. Dieser Mechanismus ermöglicht es IL-18R, seine Rolle innerhalb der Immunantwort stärker wahrzunehmen. In ähnlicher Weise führen Poly(I:C) und seine TLR3-Aktivierung zu einer Verstärkung der IL-18R-Aktivierung. Anakinra blockiert die Interaktion mit dem IL-1-Rezeptor und verstärkt dadurch indirekt die IL-18R-Signalisierung, indem es die Konkurrenzwirkung von IL-1 verringert. Dieser Mechanismus ermöglicht es IL-18R, seine Rolle innerhalb der Immunantwort stärker wahrzunehmen. In ähnlicher Weise führen Poly(I:C) und seine TLR3-Aktivierung zu einem Anstieg der IFN-γ-Produktion und verstärken in Synergie mit IL-18 die IL-18R-Aktivierung. Der Metabolit Isopentenylpyrophosphat aktiviert Gamma/Delta-T-Zellen, die ihrerseits Zytokine freisetzen können, die ein günstiges Umfeld für die Verstärkung der IL-18R-Signalisierung schaffen. Die Immunantwort wird außerdem durch den PPARγ-Agonisten Rosiglitazon und die TLR7-Agonisten Resiquimod und Imiquimod moduliert, die die Zytokinproduktion anregen und dadurch indirekt die IL-18R-Aktivität durch Beeinflussung des zellulären Milieus fördern.

Die Aktivierung von IL-18R wird auch durch Wirkstoffe beeinflusst, die verschiedene Immunzellen dazu anregen, die Zytokinlandschaft zu verändern. CpG-Oligodeoxynukleotid, ein TLR9-Agonist, verstärkt die IL-18R-Expression auf natürlichen Killerzellen, während Zymosan und Curdlan durch Dectin-1-Aktivierung das Immunsystem zur Produktion von Zytokinen anregen, die mit IL-18 kooperieren, um IL-18R-Signalwege zu aktivieren. Gardiquimod, ein weiterer TLR7-Agonist, verstärkt die Produktion von Zytokinen, die die IL-18R-Signalisierung begünstigen. Darüber hinaus hemmt S-27609 die Dipeptidylpeptidase IV und erhöht möglicherweise den GLP-1-Spiegel, der immunmodulatorische Wirkungen hat und somit indirekt die IL-18R-Signalverstärkung unterstützt. Schließlich formt Alaun, ein Immunadjuvans, die Zytokinumgebung so, dass die IL-18R-Signalisierung begünstigt wird, was die Reihe chemischer Verbindungen untermauert, die indirekt, aber effektiv die funktionelle Aktivität von IL-18R verbessern.