HYPK Aktivatoren

Gängige HYPK Activators sind unter underem Guanabenz HCl CAS 23113-43-1, Tauroursodeoxycholic Acid, Sodium Salt CAS 14605-22-2, 17-AAG CAS 75747-14-7, Celastrol, Celastrus scundens CAS 34157-83-0 und Geranylgeranylacetone CAS 6809-52-5.

Zu den als HYPK-Aktivatoren eingestuften Chemikalien gehören Verbindungen, die Proteinhomöostase-Systeme modulieren, insbesondere solche, die mit der Entfalteten Proteinantwort (UPR) und der Hitzeschockantwort (HSR) in Verbindung stehen, die beide zelluläre Abwehrmechanismen gegen fehlgefaltete Proteine darstellen. Diese Verbindungen aktivieren HYPK nicht direkt, sollen aber die zellulären Signalwege beeinflussen, die die Chaperonfunktion von HYPK erfordern oder verstärken können. Die UPR- und HSR-Signalwege sind für die Aufrechterhaltung der Proteostase von entscheidender Bedeutung, und es wird angenommen, dass HYPK Teil der zellulären Maschinerie ist, die diese Reaktionen unterstützt. Verbindungen wie Guanabenz, Salubrinal und Tauroursodeoxycholsäure greifen in den UPR-Signalweg ein, um die Fähigkeit der Zelle zu verbessern, Proteine korrekt zu falten oder mit dem durch fehlgefaltete Proteine verursachten Stress umzugehen. Die Hochregulierung der UPR ist eine komplexe zelluläre Reaktion auf fehlgefaltete Proteine im endoplasmatischen Retikulum und umfasst eine Vielzahl von Signalkaskaden, die HYPK als stressinduziertes Chaperon implizieren könnten. In der Zwischenzeit wirken Hsp90 wie 17-AAG und Geldanamycin sowie Verbindungen wie Celastrol und Geranylgeranylacetat, indem sie die HSR induzieren, eine zelluläre Reaktion, die darauf abzielt, fehlgefaltete Proteine neu zu falten oder abzubauen, was den Bedarf an Chaperonen, einschließlich der HYPK-Aktivität, erhöhen könnte. Diese Reaktionen könnten daher eine zelluläre Umgebung schaffen, in der die Aktivität von HYPK als Chaperon hochreguliert wird, um erhöhte Werte von proteotoxischem Stress zu bewältigen. Jede der aufgeführten Verbindungen wirkt innerhalb eines definierten Signalwegs, der, wenn er moduliert wird, zu einem zellulären Zustand führen kann, in dem die HYPK-Funktion indirekt beeinträchtigt wird, da ein erhöhter Bedarf an Chaperonaktivität zur Aufrechterhaltung der Proteostase besteht.