HSP 78 Aktivatoren

Gängige HSP 78 Activators sind unter underem Geldanamycin CAS 30562-34-6, Radicicol CAS 12772-57-5, 17-AAG CAS 75747-14-7, 17-DMAG CAS 467214-20-6 und BIIB 021 CAS 848695-25-0.

HSP78 verfügt über eine besondere Wirkungsweise, indem es mit der Chaperonmaschinerie des Hitzeschockproteins 90 (HSP90) interagiert, die eine entscheidende Rolle bei der Reifung, Stabilisierung und Aktivierung einer Vielzahl von Kundenproteinen, einschließlich HSP78, spielt. Verbindungen wie Geldanamycin, Radicicol, 17-AAG (Tanespimycin), 17-DMAG (Alvespimycin), BIIB021 und SNX-2112 weisen eine hohe Affinität für HSP90 auf. Indem sie an dieses Chaperon binden, modulieren sie dessen Funktion, was zu einer verstärkten Chaperonaktivität führen kann, die für die ordnungsgemäße Faltung und Funktion von HSP78 von zentraler Bedeutung ist. Diese Interaktion ist für den Stabilisierungsprozess, den HSP90 durchläuft, von entscheidender Bedeutung und ermöglicht es ihm, bei der ordnungsgemäßen Faltung von Kundenproteinen mitzuwirken. In ähnlicher Weise interagiert PF-04929113 (SNX-5422), das in eine aktive Form umgewandelt wird, mit HSP90 in einer Weise, die dessen Chaperon-Aktivität erhöht und dadurch die Aktivierung von HSP78 fördert.

Darüber hinaus tragen Moleküle wie Luminespib (AUY-922), Ganetespib (STA-9090) und Onalespib (AT13387) zur Regulierung der HSP90-Aktivität bei, was wiederum zur richtigen Faltung und Aktivierung von HSP78 führen kann. Obwohl sich diese Verbindungen in ihrer chemischen Struktur unterscheiden, haben sie alle den Mechanismus gemeinsam, dass sie auf HSP90 abzielen, was zu einem Kaskadeneffekt führt, der den Kundenproteinen des Chaperons zugute kommt. Selbst ZERBAXA, das in erster Linie für seine Rolle als Antibiotikum bekannt ist, enthält Elemente, die den HSP90-Chaperon-Komplex in Bakterien beeinflussen können. Seine Interaktion mit HSP90 deutet auf einen möglichen Mechanismus hin, durch den es auch die Aktivität von HSP78 modulieren kann. Schließlich wurde CUDC-305 (Debio 0932) so entwickelt, dass es an HSP90 bindet, was die Fähigkeit des Chaperons, die richtige Faltung und Aktivierung seiner Kundenproteine, wie HSP78, zu unterstützen, verbessern kann. Durch diese Wechselwirkungen erhalten die chemischen Aktivatoren die funktionelle Integrität von HSP78, was ihre Rolle bei der Modulation der Proteinaktivierung durch das HSP90-Chaperonsystem unterstreicht.