Date published: 2025-9-9

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AT13387 (CAS 912999-49-6)

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Alternative Namen:
Onalespib
Anwendungen:
AT13387 ist ein selektiver, potenter Hsp90 (Hitzeschockprotein 90) Hemmstoff
CAS Nummer:
912999-49-6
Molekulargewicht:
409.52
Summenformel:
C24H31N3O3
Ausschließlich für Forschungszwecke. Nicht Geeignet für Verwendung in Diagnostik oder Therapie.
* Schauen Sie auf das Analysezertifikat (CoA), um die genauen Daten (inkl. Wassergehalt) Ihrer Produktionscharge (Lot) zu sehen.

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AT13387 ist ein selektiver, potenter Hitzeschockprotein-90 (Hsp90)-Inhibitor mit einer IC50 von 18 nM in A375-Zellen. Der Kd-Wert für die Bindung von AT13387 beträgt 0,7 nM. Dem steht ein Kd von 6,7 nM für die Bindung des Ansamycins 17-AAG an dieselbe Stelle gegenüber. Die mittlere Stoichio-Metrie der Bindung für AT13387 beträgt 1,03. Die Hemmung einer Reihe von isolierten Kinasen durch AT13387 wurde ebenfalls untersucht, darunter CDK 1, CDK 2, CDK4, FGFR3, PKB-b, JAK2, VEGFR2, PDGFR-b und Aurora B. Keine der getesteten Kinasen wird bei Konzentrationen unter 30 μM signifikant gehemmt. AT13387 ist ein wirksamer Inhibitor der Proliferation und des Überlebens vieler verschiedener Zelllinien (wie der MES-SA-Zelllinie) aus einer Vielzahl unterschiedlicher Tumorarten. In einem Panel von 30 Tumorzelllinien hemmt AT13387 die Zellproliferation stark (GI50 von 13-260 nM). AT13387 hemmt die Proliferation der nicht-tumorigenen menschlichen Prostata-Epithelzelllinie PNT2 (GI50-Wert von 480 nM).


AT13387 (CAS 912999-49-6) Literaturhinweise

  1. Erste Tests (Stufe 1) von AT13387, einem HSP90-Inhibitor, im Rahmen des präklinischen pädiatrischen Testprogramms.  |  Kang, MH., et al. 2012. Pediatr Blood Cancer. 59: 185-8. PMID: 21538821
  2. Der Hitzeschockprotein-90-Inhibitor AT13387 zeigt in vitro und in vivo eine lange Wirkungsdauer bei nicht-kleinzelligem Lungenkrebs.  |  Graham, B., et al. 2012. Cancer Sci. 103: 522-7. PMID: 22181674
  3. Der HSP90-Inhibitor AT13387 ist wirksam gegen Imatinib-empfindliche und -resistente gastrointestinale Stromatumor-Modelle.  |  Smyth, T., et al. 2012. Mol Cancer Ther. 11: 1799-808. PMID: 22714264
  4. Ein neuartiger Hsp90-Inhibitor AT13387 induziert Seneszenz in EBV-positiven Nasopharynxkarzinomzellen und unterdrückt die Tumorbildung.  |  Chan, KC., et al. 2013. Mol Cancer. 12: 128. PMID: 24156782
  5. Die Hemmung von HSP90 durch AT13387 verzögert die Entstehung einer Resistenz gegen BRAF-Inhibitoren und überwindet die Resistenz gegen eine duale BRAF- und MEK-Inhibition in Melanom-Modellen.  |  Smyth, T., et al. 2014. Mol Cancer Ther. 13: 2793-2804. PMID: 25349308
  6. Der neuartige HSP90-Inhibitor AT13387 potenziert die Strahlenwirkung in Plattenepithelkarzinom- und Adenokarzinomzellen.  |  Spiegelberg, D., et al. 2015. Oncotarget. 6: 35652-66. PMID: 26452257
  7. Die prägnante Synthese von AT13387, einem klinisch relevanten Hsp90-Inhibitor.  |  Kaur, J., et al. 2019. Synth Commun. 49: 1436-1443. PMID: 33093687
  8. Der Hitzeschockprotein-90-Inhibitor AT13387 schützt die Alveolokapillarschranke und verhindert HCl-induzierte chronische Lungenschädigung und Lungenfibrose.  |  Colunga Biancatelli, RML., et al. 2022. Cells. 11: PMID: 35326496
  9. Dosis-Eskalationsstudie zur Kombination von Dabrafenib, Trametinib und AT13387 bei Patienten mit BRAF-mutierten soliden Tumoren.  |  Mooradian, MJ., et al. 2023. Cancer. 129: 1904-1918. PMID: 37042037
  10. Phase-Ib-Studie zum HSP90-Inhibitor Onalespib (AT13387) in Kombination mit Paclitaxel bei Patienten mit fortgeschrittenem dreifach negativem Brustkrebs.  |  Williams, NO., et al. 2023. Ther Adv Med Oncol. 15: 17588359231217976. PMID: 38152697

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