NVP-AUY922 (CAS 747412-49-3)

NVP-AUY922 hemmt die Proliferation verschiedener menschlicher Krebszelllinien in vitro, mit einem durchschnittlichen GI50 von 9 nM. Die IC50-Werte von NVP-AUY922 liegen im Bereich von 2 bis 40 nM in diesen Magenkrebszelllinien. Der IC50-Wert für die BEAS-2B-Zellen beträgt 28,49 nM. Die Behandlung mit NVP-AUY922 beeinflusst nicht die Expression von Hsp90, aber die Expression von HSP70 wird durch die Behandlung mit NVP-AUY922 erhöht. NVP-AUY922 erhöht die Bindung von HSP70 an Hsp90. NVP-AUY922 verursacht die Dissociation von P23 aus dem Hsp90-Komplex und kann dann HSP70 an den Hsp90-Komplex rekrutieren. Gleichzeitig führt die Behandlung mit NVP-AUY922 zu einer verminderten Expression von HER-2 in NCI-N87-Zellen. Die Behandlung mit NVP-AUY922 führt zur Bindung von Hsp90 an Client-Proteine und deren Einrichtung als Ziele für die Degradation durch das Proteasom. NVP-AUY922 kann die Zellproliferation durch die Beeinflussung mehrerer Signalwege beeinflussen. Darüber hinaus stellt die Behandlung mit dem Proteasominhibitor MG132 die Expression von Thymidylat-Synthase wieder her, die durch NVP-AUY922 verringert wurde. NVP-AUY922 erhöht die Expression von gespaltenem Caspase-3, was zu Apoptose in Hsc-2-Zellen führt.