HSFY2 Inhibitoren

Gängige HSFY2 Inhibitors sind unter underem 17-AAG CAS 75747-14-7, Geldanamycin CAS 30562-34-6, Celastrol, Celastrus scundens CAS 34157-83-0, Withaferin A CAS 5119-48-2 und MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

HSFY2-Inhibitoren (Heat Shock Transcription Factor Y-Linked 2) wirken über eine Vielzahl von unterschiedlichen Wegen, um die Stabilität und Funktion des HSFY2-Proteins gezielt zu beeinflussen. Die Chemikalien 17-AAG, Geldanamycin, Celastrol, SNX-2112 und PU-H71 sind Inhibitoren des Hitzeschockproteins 90 (HSP90). Sie wirken, indem sie die Chaperon-Interaktion zwischen HSP90 und HSFY2 hemmen, was wiederum den Abbau von HSFY2 durch das Ubiquitin-Proteasom-System fördert. Darüber hinaus greift MG132 direkt in das Proteasom ein, um den Abbau zu fördern, indem es die Ubiquitin-vermittelte Proteolyse von HSFY2 hemmt. Radicicol ist ein weiterer wirksamer HSP90-Inhibitor, der HSFY2 in Richtung proteasomalen Abbau lenkt.

Darüber hinaus hemmt Quercetin HSF1, das eine entscheidende Rolle bei der Regulierung der Transkription von HSFY2 spielt. Die Hemmung von HSF1 führt zu einer Verringerung der HSFY2-Transkription, was sich direkt auf deren Spiegel auswirkt. KNK437 stört die Stabilität von HSFY2, indem es seine Interaktion mit anderen Hitzeschockproteinen als HSP90 hemmt. Triptolid beeinträchtigt die Transkriptionsaktivität von Hitzeschock-Elementen und wirkt sich dadurch auf die Transkription von HSFY2 aus. Withaferin A wirkt auf HSFY2, indem es die Bildung von HSP90-Komplexen unterbricht und damit HSFY2 destabilisiert. Nutlin-3 bietet einen weiteren Ansatzpunkt, indem es MDM2 hemmt und dadurch die p53-Konzentration erhöht, was eine herunterregulierende Wirkung auf HSFY2 hat. Dieser mehrgleisige Ansatz gewährleistet eine umfassende Hemmung von HSFY2 durch direkte und indirekte Mittel.