HSF2 Inhibitoren

Gängige HSF2 Inhibitors sind unter underem Triptolide CAS 38748-32-2, 17-AAG CAS 75747-14-7, Heat Shock Protein Inhibitor I CAS 218924-25-5, KRIBB11 CAS 342639-96-7 und Geldanamycin CAS 30562-34-6.

HSF2-Inhibitoren sind im weiteren Sinne Chemikalien, die indirekt die Aktivität des Hitzeschockfaktors 2 beeinflussen, und zwar in erster Linie durch Modulation des Hitzeschockreaktionswegs (HSR). HSF2 spielt eine entscheidende Rolle bei der Regulierung von Hitzeschockproteinen (HSPs), die für den zellulären Schutz vor Stress unerlässlich sind. Im Gegensatz zu direkten Hemmstoffen, die spezifisch auf HSF2 abzielen, beeinflussen diese Verbindungen in erster Linie die mit HSF2 verbundenen Regulierungsmechanismen und Signalwege und modulieren so seine Funktion.

Die aufgelisteten Chemikalien wie Quercetin, Triptolid und 17-AAG wirken entweder durch Hemmung der Synthese von Hitzeschockproteinen oder durch Unterbrechung der Signalwege, die die HSR regulieren. Hsp90-Inhibitoren wie 17-AAG und Geldanamycin wirken sich beispielsweise indirekt auf HSF2 aus, indem sie die Chaperonproteine destabilisieren, die für die ordnungsgemäße Funktion von HSF2 entscheidend sind. In ähnlicher Weise hemmen Verbindungen wie KNK437 und NZ28 die HSP-Synthese und beeinflussen damit möglicherweise die regulatorische Rolle von HSF2 bei Stressreaktionen. Neben der Beeinträchtigung der HSP-Synthese und -Stabilität können einige dieser Verbindungen auch die Transkriptionsaktivität von HSF2 beeinflussen. So kann beispielsweise KRIBB11, das in erster Linie für die Hemmung von HSF1 bekannt ist, aufgrund der sich überschneidenden und voneinander abhängigen Funktionen der Mitglieder der HSF-Familie auch HSF2 beeinflussen. Celastrol und Zerumbone modulieren die HSR-Elemente und beeinflussen dadurch indirekt die Aktivität von HSF2. Wirkstoffe wie Pifithrin-μ und VER-155008 zielen auf Hsp70 ab, ein weiteres wichtiges Chaperon im HSR-Weg, das wiederum die Aktivität von HSF2 modulieren kann.