HoxD3 Aktivatoren

Gängige HoxD3 Activators sind unter underem 1α,25-Dihydroxyvitamin D3 CAS 32222-06-3, Trichostatin A CAS 58880-19-6, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8 und β-Estradiol CAS 50-28-2.

Zu den chemischen Aktivatoren von HoxD3 gehören Verbindungen, die auf verschiedene zelluläre Rezeptoren und Enzyme abzielen und die Transkriptionsregulation des HOXD3-Gens beeinflussen, um das aktive HoxD3-Protein zu produzieren. All-trans-Retinsäure (ATRA) und Retinsäure, die beide die Fähigkeit haben, Retinsäure-Rezeptoren zu aktivieren, setzen eine Kaskade in Gang, die die Transkription des HOXD3-Gens hochregulieren kann, was direkt zur Synthese von HoxD3 führt. In ähnlicher Weise aktiviert 1,25-Dihydroxyvitamin D3 Vitamin-D-Rezeptoren, die ebenfalls zu einer erhöhten Expression von HOXD3 führen können, indem sie mit Vitamin-D-Reaktionselementen interagieren. β-Östradiol und Dihydrotestosteron (DHT) interagieren mit ihren jeweiligen Hormonrezeptoren und können die Transkription von HOXD3 stimulieren, indem sie die mit dem Gen assoziierten Transkriptionsfaktoren und regulatorischen Elemente beeinflussen. Epigallocatechingallat (EGCG) hingegen interagiert mit verschiedenen Signalwegen, die letztlich zu einer Hochregulierung der HOXD3-Gentranskription führen können.

Neben der rezeptorvermittelten Aktivierung wirken andere Chemikalien über epigenetische Veränderungen oder signalgebende Enzyme. 5-Azacytidin kann eine Hypomethylierung des HOXD3-Genpromotors verursachen, was zu einer verstärkten Transkription des Gens führen kann. Trichostatin A und Natriumbutyrat, beides Inhibitoren der Histon-Deacetylase (HDAC), führen zu einer verstärkten Acetylierung von Histonen in der Nähe des HOXD3-Gens, was zu einer Chromatinkonformation beiträgt, die der Genaktivierung förderlich ist. Forskolin erhöht den cAMP-Spiegel und aktiviert die Proteinkinase A (PKA), die Transkriptionsfaktoren phosphorylieren kann, welche die HOXD3-Transkription verstärken. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert die Proteinkinase C (PKC), die die Phosphorylierung und Aktivierung von Transkriptionsfaktoren, die die Expression von HOXD3 fördern, erleichtern kann. Schließlich kann die Hemmung von GSK-3β durch Lithiumchlorid den Wnt-Signalweg stimulieren, von dem bekannt ist, dass er die Transkription von Genen einschließlich HOXD3 beeinflusst. Jede dieser Chemikalien kann über verschiedene Wege und Mechanismen zur Transkription und Expression von HOXD3 führen, was zur Produktion des funktionell aktiven HoxD3-Proteins führt.