HLA-E Inhibitoren

Gängige HLA-E Inhibitors sind unter underem Curcumin CAS 458-37-7, Chloroquine CAS 54-05-7, Monensin A CAS 17090-79-8, Brefeldin A CAS 20350-15-6 und MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

HLA-E-Inhibitoren umfassen Verbindungen, die die Aktivität des HLA-E-Proteins indirekt beeinflussen. Da HLA-E an der Präsentation antigener Peptide für Immunzellen beteiligt ist, ist seine Funktion zwangsläufig mit der Integrität der Antigenverarbeitungs- und -präsentationswege verbunden. Die Inhibitoren, die auf diese Wege abzielen, können daher die Aktivität von HLA-E modulieren, indem sie dessen Expressionsniveau, die Peptidbeladung und die Zelloberflächenpräsentation beeinflussen.

Zu den Mechanismen, über die diese Wirkstoffe wirken können, gehören die Unterbrechung des Proteinverkehrs, die Veränderung der intrazellulären Umgebung, die für die ordnungsgemäße Faltung und den Zusammenbau von Proteinen erforderlich ist, die Hemmung von Enzymen, die für die Erzeugung von Peptiden, die an HLA-E binden, entscheidend sind, und die Modulation von Signalwegen, die die Expression von HLA-E kodierenden Genen regulieren. So können beispielsweise Wirkstoffe, die das Proteasom hemmen, wie MG132, den Pool der für die HLA-E-Bindung verfügbaren Peptide verändern, während Inhibitoren des Glykosylierungsprozesses die Reifung und Stabilität des HLA-E-Moleküls selbst beeinflussen können. Ebenso können Eingriffe in Signaltransduktionswege, die Zytokinreaktionen beeinflussen, wie die Hemmung der MAPK/ERK- oder PI3K-Wege, die Expressionsmengen von HLA-E verändern und damit seine Rolle bei der Immunüberwachung beeinflussen. Die Aktivität dieser Verbindungen manifestiert sich durch ihren Einfluss auf die zelluläre Maschinerie und die molekularen Wege, auf die HLA-E für seine Funktion angewiesen ist, und bietet einen vielschichtigen Ansatz zur Modulation seiner Aktivität.