GTF3A Aktivatoren

Gängige GTF3A Activators sind unter underem Sodium Butyrate CAS 156-54-7, Trichostatin A CAS 58880-19-6, 5-Azacytidine CAS 320-67-2, 5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5 und Nicotinamide CAS 98-92-0.

GTF3A-Aktivatoren können grob in zwei Gruppen eingeteilt werden. Zur ersten Gruppe gehören Natriumbutyrat, Trichostatin A, 5-Azacytidin, Decitabin, Nicotinamid, Anacardinsäure, Vorinostat und Romidepsin. Diese Verbindungen sind entweder Inhibitoren von Histondeacetylasen (HDACs) oder DNA-Methyltransferasen. HDACs und DNA-Methyltransferasen tragen beide zu einer geschlossenen Chromatinstruktur bei, die die Bindung von Transkriptionsfaktoren wie GTF3A an die DNA hemmen kann. Durch die Hemmung dieser Enzyme können die Wirkstoffe dieser Gruppe eine offene Chromatinstruktur fördern und so die Fähigkeit von GTF3A, an die DNA zu binden und die Transkription einzuleiten, verbessern. Zur zweiten Gruppe der GTF3A-Aktivatoren gehören TFIIE, TBP-assoziierte Faktoren (TAFs) und TFIIF. Sie alle sind Bestandteile des Transkriptionsinitiationskomplexes, mit dem GTF3A interagiert, um die Transkription zu initiieren. Die Anwesenheit dieser Moleküle kann die funktionelle Aktivität von GTF3A verstärken, indem sie es an den Transkriptionsinitiationskomplex rekrutieren. Auf diese Weise wird die Rolle von GTF3A bei der Initiierung der Transkription, einem für die Genexpression grundlegenden Prozess, durch die Anwesenheit dieser Verbindungen verstärkt. Insgesamt wirken alle diese Verbindungen synergetisch, um die funktionelle Aktivität von GTF3A zu erhöhen, indem sie entweder seine Bindung an die DNA erleichtern oder seine Rekrutierung an den Transkriptionsinitiationskomplex fördern.

Wichtig ist, dass diese GTF3A-Aktivatoren die funktionelle Aktivität von GTF3A direkt oder indirekt über spezifische biochemische oder zelluläre Wege verstärken können, an denen GTF3A direkt beteiligt ist. So können beispielsweise HDAC-Inhibitoren wie Natriumbutyrat, Trichostatin A, Nicotinamid, Vorinostat und Romidepsin zu einer offenen Chromatinstruktur führen, wodurch die Fähigkeit von GTF3A, an die DNA zu binden, ein entscheidender Bestandteil des Transkriptionsinitiierungsprozesses, verbessert wird. In ähnlicher Weise können DNA-Methyltransferase-Inhibitoren wie 5-Azacytidin und Decitabin die Bildung einer geschlossenen Chromatinstruktur verhindern und die Bindung von GTF3A an die DNA fördern. Andererseits kann das Vorhandensein von Molekülen wie TBP, TFIIE, TAFs und TFIIF, die Teil des Transkriptionsinitiationskomplexes sind, die funktionelle Aktivität von GTF3A verstärken, indem sie es an diesen Komplex binden.