GSG1 Aktivatoren

Gängige GSG1 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, A23187 CAS 52665-69-7 und IBMX CAS 28822-58-4.

Chemische Aktivatoren von GSG1 können eine Kaskade von intrazellulären Ereignissen auslösen, die über verschiedene biochemische Wege zu seiner funktionellen Aktivierung führen. Forskolin, ein bekannter Adenylatzyklase-Aktivator, bewirkt einen Anstieg der cAMP-Konzentration in der Zelle. Der Anstieg der cAMP-Konzentration aktiviert anschließend die Proteinkinase A (PKA), von der bekannt ist, dass sie eine Vielzahl von Proteinen phosphoryliert, darunter auch GSG1, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise wirkt PMA durch die Aktivierung der Proteinkinase C (PKC), einer weiteren Kinase, die GSG1 phosphorylieren kann, was zu dessen funktioneller Aktivierung führt. Die Einführung von Ionomycin oder A23187 in die zelluläre Umgebung erhöht den intrazellulären Kalziumspiegel, der wiederum kalziumabhängige Kinasen aktiviert. Diese Kinasen haben das Potenzial, GSG1 anzusprechen und zu phosphorylieren und es so zu aktivieren.

Die Hemmung der Phosphodiesterase durch IBMX führt dazu, dass der Abbau von cAMP verhindert wird. Erhöhte cAMP-Spiegel steigern die PKA-Aktivität, die dann GSG1 phosphorylieren und aktivieren kann. BAY 60-6583 erhöht durch die Stimulierung von Adenosin-A2B-Rezeptoren auch den intrazellulären cAMP-Spiegel und fördert damit indirekt die PKA-vermittelte Phosphorylierung und Aktivierung von GSG1. Analog dazu bindet und aktiviert GTPγS aufgrund seiner Hydrolyseresistenz G-Proteine, die möglicherweise Signalwege in Gang setzen, die zur Aktivierung von GSG1 führen. Cholera-Toxin und Pertussis-Toxin modulieren beide die Aktivität von G-Proteinen, jedoch über unterschiedliche Mechanismen. Cholera-Toxin hält die Gs-Alpha-Untereinheit in einem aktiven Zustand, während Pertussis-Toxin die Gi-Alpha-Untereinheit inaktiviert, was in beiden Fällen zu einer erhöhten cAMP- und PKA-Aktivität führt, die dann zur Aktivierung von GSG1 führen kann. Rolipram und Isoproterenol erhöhen beide den cAMP-Spiegel durch ihre Wirkung als Phosphodiesterase-Hemmer bzw. als beta-adrenerger Agonist und ermöglichen so der PKA die Phosphorylierung und Aktivierung von GSG1. Schließlich verhindert Natriumfluorid durch seine Hemmung der GTPase die Inaktivierung von G-Proteinen und unterstützt so die Aktivierung von Signalwegen, zu denen die Phosphorylierung und Aktivierung von GSG1 gehört.