Grpa Aktivatoren

Gängige Grpa Activators sind unter underem AICAR CAS 2627-69-2, Metformin CAS 657-24-9, Resveratrol CAS 501-36-0, Berberine CAS 2086-83-1 und Salicylic acid CAS 69-72-7.

AMPK-Aktivatoren sind eine Reihe verschiedener chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität der AMPK erhöhen, indem sie in verschiedene zelluläre Mechanismen eingreifen, die bei ihrer Aktivierung zusammenlaufen. Verbindungen wie AICAR und Berberin ahmen den intrazellulären AMP-Spiegel nach bzw. erhöhen ihn, wodurch die AMPK allosterisch aktiviert und ihre Rolle bei der Aufrechterhaltung der zellulären Energiehomöostase erleichtert wird. Metformin, ein weit verbreitetes Antidiabetikum, aktiviert die AMPK indirekt, indem es die mitochondriale Atmungskette behindert, was zu einem erhöhten AMP/ATP-Verhältnis und einer anschließenden Aktivierung der AMPK führt. Dieser Mechanismus gilt auch für Oleuropein, das in ähnlicher Weise das AMP/ATP-Verhältnis erhöht und so möglicherweise die AMPK aktiviert. Polyphenole wie Resveratrol und Quercetin aktivieren AMPK über zusätzliche Wege; Resveratrol über die SIRT1-vermittelte Deacetylierung von LKB1 und Quercetin möglicherweise durch direkte Interaktion mit dem AMPK-Komplex oder durch Beeinflussung der zellulären AMP-Spiegel.

Darüber hinaus bindet der direkte AMPK-Aktivator A769662 an die β1-Untereinheit von AMPK und löst eine Konformationsänderung aus, die zu ihrer Aktivierung führt, was einen einzigartigen Mechanismus unter den Aktivatoren darstellt. Salicylat und Statine üben ihre AMPK-aktivierenden Wirkungen aus, indem sie in die Entzündungssignalisierung bzw. die Cholesterinbiosynthese eingreifen, die beide in der Aktivierung von LKB1 und der Phosphorylierung von AMPK gipfeln. Dorsomorphin steigert die AMPK-Aktivität, indem es Kinasen hemmt, die hemmende Stellen auf der AMPK phosphorylieren, während Genistein als Tyrosinkinase-Hemmer indirekt zur AMPK-Aktivierung führen kann. Nikotinamid-Ribosid schließlich erhöht den zellulären NAD+-Spiegel, aktiviert SIRT1 und damit die AMPK-Aktivatoren, die eine Reihe von chemischen Substanzen umfassen, die direkt oder indirekt die Aktivität der AMPK, einem zentralen Regulator des zellulären Energiehaushalts, verstärken. AICAR und Berberin wirken als AMP-Analoga und verstärken allosterisch die AMPK, die ihrerseits verschiedene Ziele phosphoryliert, um die Energieerhaltung und -produktion zu fördern.