Glut9 Inhibitoren

Gängige Glut9 Inhibitors sind unter underem Benzbromarone CAS 3562-84-3, Probenecid CAS 57-66-9, (±)-Sulfinpyrazone CAS 57-96-5, Losartan CAS 114798-26-4 und Quercetin CAS 117-39-5.

Der Glukosetransporter 9 (Glut9), der vom SLC2A9-Gen kodiert wird, ist ein Transmembranprotein, das hauptsächlich in Leber, Niere und Darm vorkommt. Seine Hauptfunktion besteht darin, den Transport von Glukose und Urat durch die Zellmembranen zu erleichtern. Glut9 spielt eine entscheidende Rolle bei der Aufrechterhaltung der Urathomöostase, indem es die Rückresorption von Harnsäure in den Nierentubuli reguliert. Außerdem trägt es zur Glukoseaufnahme in Hepatozyten und Enterozyten bei und beeinflusst so den systemischen Glukosespiegel. Durch seine Aktivität beeinflusst Glut9 verschiedene physiologische Prozesse, darunter den Umgang mit Urat in der Niere und den Glukosestoffwechsel.

Die Hemmung von Glut9 kann über verschiedene Mechanismen erfolgen, die entweder auf das Protein selbst oder auf die an seiner Regulierung beteiligten Signalwege abzielen. Eine direkte Hemmung kann durch Verbindungen erfolgen, die an spezifische Bindungsstellen auf dem Transporter binden und dadurch seine Funktion blockieren. Alternativ kann die Hemmung auch indirekt erfolgen, indem Signalwege oder zelluläre Prozesse, die die Glut9-Expression oder -Aktivität regulieren, moduliert werden. So könnte beispielsweise die Hemmung bestimmter Kinasen oder Transkriptionsfaktoren, die an der Regulierung von Glut9 beteiligt sind, zu einer verringerten Transporteraktivität führen. Darüber hinaus können Verbindungen, die die für die Glut9-Funktion wichtigen Protein-Protein-Wechselwirkungen stören, ebenfalls hemmende Wirkungen entfalten. Das Verständnis der komplexen Mechanismen der Glut9-Hemmung ist von entscheidender Bedeutung für die Aufklärung seiner Rolle in der Urathomöostase und im Glukosestoffwechsel und ebnet den Weg für die Entwicklung neuartiger Interventionen bei Erkrankungen, die mit einem gestörten Harnsäurespiegel oder Glukosestoffwechsel einhergehen.