Gle1 Aktivatoren

Gängige Gle1 Activators sind unter underem Retinoic Acid, all trans CAS 302-79-4, Forskolin CAS 66575-29-9, Resveratrol CAS 501-36-0, Curcumin CAS 458-37-7 und (-)-Epinephrine CAS 51-43-4.

Gle1, das durch das GLE1-Gen kodiert wird, kann durch eine Vielzahl chemischer Verbindungen aktiviert werden. Ein solcher Aktivator ist die Retinsäure, die sich an den Retinsäurerezeptor bindet und direkt mit Gle1 interagiert, wodurch seine Aktivität erhöht wird. Ein weiterer Aktivator ist Forskolin, das die Adenylatzyklase aktiviert, was zu einer erhöhten Konzentration von zyklischem Adenosinmonophosphat (cAMP) und einer anschließenden Aktivierung von Gle1 führt. Resveratrol hingegen aktiviert die AMP-aktivierte Proteinkinase (AMPK), was zu einer Phosphorylierung und Aktivierung von Gle1 führt. Curcumin hemmt die Glykogensynthase-Kinase-3β (GSK-3β), die indirekt Gle1 aktiviert. Durch die Hemmung von GSK-3β beseitigt Curcumin ein hemmendes Signal und ermöglicht so die Aktivierung von Gle1.

Mehrere andere chemische Verbindungen aktivieren Gle1 ebenfalls über verschiedene Wege. Erythropoietin, ein Wachstumsfaktor, aktiviert den JAK2/STAT5-Signalweg, der wiederum Gle1 aktiviert. Epinephrin, ein Hormon, bindet sich an den β-adrenergen Rezeptor, aktiviert die Adenylatzyklase und damit Gle1. Lithiumchlorid hemmt GSK-3β, was zur Aktivierung von Gle1 führt. Natriumvalproat aktiviert den Proteinkinase-C-Weg (PKC), was zur Aktivierung von Gle1 führt. 2-Desoxy-D-Glucose hemmt Hexokinase, aktiviert AMPK und führt zur Aktivierung von Gle1. Trichostatin A hemmt Histon-Deacetylasen (HDACs), wodurch die Histon-Acetylierung erhöht und Gle1 aktiviert wird. Apigenin aktiviert den Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K)/Akt-Signalweg, was zur Aktivierung von Gle1 führt. Indomethacin hemmt Cyclooxygenasen (COX), was zur Aktivierung von AMPK und anschließend zur Aktivierung von Gle1 führt.