GDE6 Aktivatoren

Gängige GDE6 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, PGE1 (Prostaglundin E1) CAS 745-65-3, IBMX CAS 28822-58-4 und Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5.

GDE6 nutzt verschiedene molekulare Mechanismen, um seine Wirkung zu verstärken, vor allem durch Modulation des intrazellulären Spiegels von zyklischem AMP (cAMP) und der Aktivität der Proteinkinase A (PKA). Forskolin stimuliert direkt die Adenylylcyclase, das Enzym, das für die Synthese von cAMP aus ATP verantwortlich ist. Dieser Anstieg des cAMP-Spiegels in der Zelle führt zur Aktivierung der PKA, die wiederum GDE6 phosphorylieren kann, was zu seiner Aktivierung führt. In ähnlicher Weise wirken Isoproterenol, ein beta-adrenerger Agonist, und L-858051, ein beta2-adrenerger Rezeptoraktivator, durch die Aktivierung von Gs-Proteinen, die die Adenylylzyklase stimulieren, wodurch die cAMP-Konzentration erhöht und PKA aktiviert wird. Sobald die PKA aktiviert ist, kann sie GDE6 phosphorylieren, was dessen Aktivität erhöht. PGE1 (Prostaglandin E1) erhöht ebenfalls den cAMP-Spiegel, indem es an seine spezifischen E-Prostanoid-Rezeptoren bindet, die an Gs-Proteine gekoppelt sind und denselben Weg auslösen, der zur PKA-Aktivierung und anschließenden Phosphorylierung von GDE6 führt.

Substanzen wie 3-Isobutyl-1-methylxanthin (IBMX), Dibutyryl-cAMP (db-cAMP), BAY 60-7550, Rolipram, Anagrelid, Zardaverin und Terbutalin wirken alle auf den Weg, der zu einer Erhöhung des cAMP-Spiegels führt und damit die PKA-Aktivität fördert. IBMX und db-cAMP erhöhen den cAMP-Spiegel durch Hemmung der Phosphodiesterasen, der für den cAMP-Abbau zuständigen Enzyme, wobei IBMX nicht selektiv ist und db-cAMP ein stabileres cAMP-Analogon darstellt. BAY 60-7550 und Rolipram sind selektiver und wirken auf Phosphodiesterase Typ 2 bzw. 4. Anagrelid und Zardaverin haben ein breiteres Wirkungsspektrum, da sie die Phosphodiesterase 3A hemmen und dualselektiv PDE3 bzw. PDE4 hemmen. Terbutalin aktiviert, ähnlich wie Isoproterenol und L-858051, beta2-adrenerge Rezeptoren, um die cAMP-Produktion zu erhöhen. Auch Glucagon spielt in dieser Kaskade eine Rolle, indem es an seinen Rezeptor bindet und Gs-Proteine zur Produktion von cAMP aktiviert. Alle diese erhöhten cAMP-Spiegel führen zu einer PKA-Aktivierung, die dann GDE6 phosphoryliert und aktiviert. Jede dieser Chemikalien erleichtert durch die Erhöhung des cAMP-Spiegels und die Aktivierung von PKA die Phosphorylierung und damit die Aktivierung von GDE6, wenn auch durch unterschiedliche rezeptorvermittelte Prozesse oder durch direkte Hemmung des cAMP-Abbaus.