GABAC Rρ1 Aktivatoren

Gängige GABAC Rρ1 Activators sind unter underem Picrotoxin CAS 124-87-8, Muscimol CAS 2763-96-4, Bilobalide CAS 33570-04-6, (±)-Baclofen CAS 1134-47-0 und SK&F 97541 CAS 127729-35-5.

GABAC Rρ1-Aktivatoren sind eine Reihe von chemischen Verbindungen, die den Einfluss des Rezeptors auf die neuronale Übertragung durch verschiedene Wirkmechanismen verstärken sollen. Isoguvacin und Muscimol zeichnen sich als direkte Agonisten aus, die an GABAC Rρ1 binden und den natürlichen Neurotransmitter GABA imitieren, wodurch die Chloridkanäle des Rezeptors geöffnet und die hemmenden Signale im zentralen Nervensystem verstärkt werden. CACA als vollständiger Agonist und TACA als partieller Agonist binden und aktivieren GABAC Rρ1 in ähnlicher Weise, aber TACA tut dies weniger vollständig und verstärkt die Aktivität des Rezeptors auf subtilere Weise. Im Gegensatz dazu können Picrotoxin und TPMPA trotz ihrer primären Rolle als Antagonisten bei niedrigen Konzentrationen die GABA-Empfindlichkeit des Rezeptors erhöhen, was zu einer indirekten Verstärkung der GABAC Rρ1-Aktivität führt. Dieser Sensibilisierungseffekt wird von Allylglycin widergespiegelt, das durch die Hemmung der GABA-Synthese indirekt die Empfindlichkeit des Rezeptors gegenüber dem Neurotransmitter erhöht.

Die Aktivierungslandschaft wird weiter durch Verbindungen bereichert, die die Verfügbarkeit von GABA im synaptischen Spalt erhöhen, wie z. B. (S)-SNAP-5114 und SKF 89976A, die GABA-Wiederaufnahmetransporter hemmen, was zu einer anhaltenden GABAC Rρ1-Stimulation führt. Baclofen, obwohl ein GABA_B-Rezeptor-Agonist, könnte eine indirekte erleichternde Wirkung auf den GABAC Rρ1 ausüben, was die Überschneidung der Rezeptoren innerhalb des gABAergen Systems verdeutlicht. Darüber hinaus verstärkt Bilobalid die rezeptorvermittelten Ströme durch allosterische Modulation, während 3-APMPA, ein Phosphonsäurederivat, als partieller Agonist die Aktivität des Rezeptors steigert. Zusammengenommen wirken diese GABAC Rρ1-Aktivatoren durch direkten Agonismus, allosterische Modulation und Hemmung des GABA-Stoffwechsels oder der GABA-Aufnahme, wobei sie die GABAC Rρ1-vermittelte Hemmung verstärken, ohne die Expressionswerte des Rezeptors zu verändern.