Inhibiteurs GABAC Rρ1

Les inhibiteurs courants du GABAC Rρ1 comprennent, entre autres, la picrotoxine CAS 124-87-8, la concanavaline A CAS 11028-71-0, le bilobalide CAS 33570-04-6, la tétracaïne CAS 94-24-6 et le pentylène-tétrazole CAS 54-95-5.

Les inhibiteurs chimiques du GABAC Rρ1 comprennent une variété de composés qui interfèrent avec la fonction du récepteur de différentes manières. La picrotoxine, par exemple, est connue pour bloquer le canal chlorure associé au GABAC Rρ1, empêchant ainsi l'afflux d'ions chlorure qui devrait normalement induire un potentiel postsynaptique inhibiteur. Cette action inhibe effectivement la fonction normale du récepteur. De même, la tétracaïne peut stabiliser la conformation fermée du canal chlorure, ce qui entraîne également une inhibition. Le bilobalide est un autre inhibiteur qui, en interagissant avec le site de liaison du GABA ou les canaux ioniques associés, réduit l'activité du GABAC Rρ1.

La strychnine agit de manière allostérique, en se liant à un site du GABAC Rρ1 distinct du site de liaison du GABA, ce qui entraîne une inhibition. Il s'agit d'un mécanisme courant d'inhibition de l'activité des récepteurs sans entrer en concurrence directe avec le ligand naturel. La concanavaline A perturbe également l'activité des récepteurs, mais par un mécanisme différent: elle se lie à des parties glucidiques du récepteur et les réticule, ce qui nuit à sa fonction. Le pentylènetétrazole réduit l'efficacité des courants d'ions chlorure induits par le GABA en se liant de manière allostérique au récepteur, et le sécobarbital, à des concentrations élevées, peut désensibiliser le GABAC Rρ1, diminuant ainsi sa réactivité au GABA. D'autres inhibiteurs comme la thuyone et la dieldrine interagissent avec le récepteur pour interférer avec le flux d'ions chlorure, contribuant ainsi à l'inhibition de la fonction du récepteur. Le flumazénil est unique en ce sens qu'il antagonise le site de liaison des benzodiazépines sur le GABAC Rρ1, inhibant ainsi l'augmentation de la fonction du récepteur qui est généralement induite par les benzodiazépines. L'éthanol, à des concentrations élevées, peut perturber l'environnement lipidique du GABAC Rρ1, ce qui affecte sa fonction. Enfin, la bicuculline entre en compétition avec le GABA pour son site de liaison sur le GABAC Rρ1, bloquant efficacement l'activation du récepteur et servant d'inhibiteur. Chacune de ces substances chimiques cible le GABAC Rρ1, ce qui entraîne une réduction de sa fonction inhibitrice normale dans la communication neuronale.