GABAA Rρ3 Aktivatoren

Gängige GABAA Rρ3 Activators sind unter underem Picrotoxin CAS 124-87-8, (+)-Bicuculline CAS 485-49-4, Flumazenil (Ro 15-1788) CAS 78755-81-4, Ivermectin CAS 70288-86-7 und Etomidate CAS 33125-97-2.

hemische Aktivatoren von GABAA Rρ3 können die Aktivität dieses Rezeptorproteins über verschiedene Mechanismen modulieren. Picrotoxin zum Beispiel bindet an den Chloridkanal des Rezeptors, aber anstatt den Rezeptor zu aktivieren, wirkt es als nicht-kompetitiver Antagonist, der den Kanal blockiert und seine Öffnung verhindert. Diese Wirkung führt zu einer Verringerung der hemmenden Wirkung, die normalerweise durch den Rezeptor vermittelt wird. Bicucullin konkurriert mit GABA an dessen Bindungsstelle auf dem GABAA Rρ3 und verhindert so, dass der Neurotransmitter den Rezeptor aktiviert, was zu einer erhöhten Neuronenaktivität aufgrund der verminderten hemmenden Signalwirkung führt.

Andererseits verstärken mehrere Substanzen die Aktivierung von GABAA Rρ3. Gaboxadol aktiviert GABAA-Rezeptoren, die die δ-Untereinheit enthalten, zu der auch GABAA Rρ3 gehören kann, was zu einer erhöhten neuronalen Aktivität führt, indem es die Öffnung des Chloridkanals des Rezeptors erleichtert. Flumazenil bindet an dieselbe Stelle des GABAA-Rezeptors wie die Benzodiazepine, blockiert deren Wirkung und erhöht dadurch die Grundaktivität des Rezeptors. In ähnlicher Weise wirken Zolpidem, Allopregnanolon, Propofol, Pentobarbital und Etomidat als positive allosterische Modulatoren von GABAA Rρ3. Sie binden an bestimmte Stellen des Rezeptors und verstärken dessen Reaktion auf GABA, was zu einer Zunahme des Chloridionenflusses durch den Rezeptorkanal führt. Dies wiederum trägt zu einer erhöhten Rezeptoraktivierung bei. Ivermectin potenziert auch die Aktivität von GABAA-Rezeptoren, indem es den Fluss von Chloridionen erhöht und so die Neurotransmission verstärkt. Schließlich erhöht Tertiapin-Q indirekt die neuronale Erregbarkeit, indem es GIRK-Kanäle blockiert, was die Aktivität von Neuronen, in denen GABAA Rρ3 exprimiert wird, steigern kann.