GABAA 3 Inhibitoren

Gängige GABAA 3 Inhibitors sind unter underem (+)-Bicuculline CAS 485-49-4, Picrotoxin CAS 124-87-8, Gabazine CAS 105538-73-6, Penicillin G sodium salt CAS 69-57-8 und tert-Butyl bicyclo[2.2.2]phosphorothionate CAS 70636-86-1.

Chemische Hemmstoffe von GABAA 3 umfassen eine Reihe von Verbindungen, die ihre hemmende Wirkung über verschiedene Mechanismen entfalten. Bicucullin hemmt bekanntermaßen GABAA 3, indem es direkt mit GABA um die gleichen Bindungsstellen konkurriert. Diese Bindung verhindert die Aktivierung des Rezeptors und hemmt somit seine Funktion. In ähnlicher Weise wirkt Gabazin durch selektive Bindung an die GABA-Stelle, wodurch die Rezeptoraktivierung von GABAA 3 blockiert wird. Picrotoxinin verfolgt einen anderen Ansatz, indem es nicht-kompetitiv an den Chloridkanalteil von GABAA 3 bindet, was zu einer Hemmung der Kanalöffnung führt und den Fluss von Chloridionen verhindert. Strychnin ist zwar ein stärkerer Antagonist von Glycinrezeptoren, kann aber bei höheren Konzentrationen auch GABAA 3 hemmen, indem es den mit dem Rezeptor verbundenen Ionenkanal blockiert.

Penicillin, ein weiterer Hemmstoff von GABAA 3, bindet nicht-selektiv an die GABA-Stelle und verhindert die Öffnung des mit dem Rezeptor verbundenen Ionenkanals. Cicutoxin hemmt ebenfalls GABAA 3, indem es als Kanalblocker wirkt, der den Chloridionenfluss und die anschließende Hemmung der Rezeptorfunktion behindert. TBPS (T-Butylbicyclophosphorothionat) wirkt als allosterischer Inhibitor, indem es sich an den Chloridkanal von GABAA 3 bindet und ihn in einem geschlossenen Zustand stabilisiert, was eine wirksame Hemmwirkung darstellt. Ethanol stört in hohen Konzentrationen die Funktion des GABAA-3-Rezeptors, indem es seine Membranumgebung verändert, was zu einer geringeren Empfindlichkeit gegenüber GABA führt. Zinkionen können GABAA 3 hemmen, indem sie an spezifische Stellen des Rezeptors binden und so die Rezeptorfunktion allosterisch hemmen, indem sie die Empfindlichkeit gegenüber GABA verringern. Ivermectin dient als allosterischer Inhibitor von GABAA 3, indem es die Wirkung anderer bekannter GABAA-Rezeptorantagonisten verstärkt und die Empfindlichkeit des Rezeptors für GABA erhöhen kann, was zu einer Hemmung führt. Tertiapin-Q blockiert die Funktion von G-Protein-gekoppelten, einwärtsgerichteten Kaliumkanälen, die funktionell mit GABAA-3-Rezeptoren gekoppelt sind, und hemmt so die GABAA-3-Rezeptor-vermittelte Signalübertragung. Schließlich wirkt Flumazenil als kompetitiver Antagonist an der Benzodiazepin-Stelle des GABAA-3-Rezeptors und hemmt die modulierende Wirkung der Benzodiazepine auf den Rezeptor, was zu einer funktionellen Hemmung führt. Jede dieser Chemikalien interagiert direkt mit dem GABAA-3-Rezeptor oder seinen assoziierten Kanälen, was zu einer Hemmung der Funktion des Rezeptors durch eine Vielzahl von Mechanismen führt.